基于苦參堿類生物堿具有抗腫瘤活性,但由于天然藥物中成分復(fù)雜,苦參堿類生物堿結(jié)構(gòu)相似,分離難度大,因此開發(fā)出一種高效萃取,篩選苦參堿類活性化合物的技術(shù)具有重要意義。本課題研究思路:以苦豆子中活性成分苦參堿為模板分子,通過分子印跡-固相萃取技術(shù)富集分離苦豆子提取液中的活性成分群,同時結(jié)合液質(zhì)聯(lián)用對富集成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析,建立了一套MISPE-HPLC定量分析的色譜法。之后運用計算機(jī)輔助藥物設(shè)計,旨在優(yōu)選出對Topo I最具有潛在藥效活性的苦參堿類抑制劑。為從中藥復(fù)雜體系中富集微量活性成分建立快速、簡便的方法,本課題主要采用分子印跡及分子對接雙策略技術(shù)對苦豆子中生物堿的抗腫瘤活性成分進(jìn)行研究。其主要工作包括以下三個方面:一、苦參堿分子印跡聚合物的制備及表征:以苦參堿為模板分子,采用沉淀聚合法得到形貌及性能良好,粒徑在600-900nm范圍內(nèi)的分子印跡聚合物。通過透射電鏡、掃描電鏡、紅外光譜儀觀察其形貌及結(jié)構(gòu)組成,并結(jié)合動態(tài)/靜態(tài)吸附實驗、特異性吸附實驗對其吸附性能以及分子識別性能進(jìn)行表征,實驗結(jié)果表明該印跡聚合物具有特異識別性,并且在200min時達(dá)到吸附飽和(Qmax=49.97mg/g)。...

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
abstract
注釋表
引言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.分子印跡聚合物的制備方法
        1.1 本體聚合法
        1.2 懸浮聚合法
        1.3 沉淀聚合法
        1.4 表面印跡法
        1.5 抗原決定簇法
    2.分子印跡聚合物的新技術(shù)
    3.分子印跡技術(shù)的局限性
        3.1 生物大分子印跡技術(shù)
        3.2 模板分子滲漏
        3.3 親水性化合物印跡
    4.新型MIT在苦參堿類活性成分中的應(yīng)用
    5.分子對接技術(shù)在苦參堿類活性成分中的應(yīng)用
第二章 苦參堿分子印跡聚合物的合成以及表征
    1.實驗部分
        1.1 材料與儀器
        1.2 苦參堿MIPs的制備
        1.3 苦參堿MIPs的結(jié)構(gòu)表征
        1.4 吸附性能試驗
        1.5 MISPE柱的制備及萃取條件的優(yōu)化
        1.6 ROCKS和EON的查詢構(gòu)造及驗證
    2.結(jié)果與討論
        2.1 模板分子與功能單體之間的作用機(jī)理
        2.2 交聯(lián)劑對MIPs的影響
        2.3 MIPs的結(jié)構(gòu)表征分析
        2.4 苦參堿MIPs吸附性能評價
        2.5 MISPE柱萃取條件的優(yōu)化
        2.6 虛擬篩選驗證結(jié)果
    3.小結(jié)
第三章 MISPE-HPLC色譜法定向分離富集苦豆子中4種苦參堿類生物堿
    1.實驗部分
        1.1 材料與儀器
        1.2 溶液的制備
        1.3 LC-MS對實際樣品的定性分析
        1.4 MISPE-HPLC方法的建立
        1.5 實際樣品分析
    2.結(jié)果與討論
        2.1 LC-MS/MS對于實際樣品的定性分析
        2.2 MISPE-HPLC方法的建立
        2.3 MISPE-HPLC色譜技術(shù)的應(yīng)用
    3.小結(jié)
第四章 苦參堿類與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的分子對接
    1.實驗部分
        1.1 材料與儀器
        1.2 受體的準(zhǔn)備
        1.3 小分子配體的準(zhǔn)備
        1.4 對接準(zhǔn)備
    2.結(jié)果及討論
        2.1 配體與蛋白位點間的打分結(jié)果
        2.2 小分子配體與蛋白之間作用力的分析
    3.小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
個人簡歷
附件



本文編號：3802829