兒茶配伍黃芩,二者均清肺熱。兒茶且能化痰,相伍為用,共奏清熱化痰之功效,用于治療肺熱之咳嗽痰黃、發(fā)熱等癥。然而該配伍化學(xué)成分復(fù)雜,在治療肺熱咳嗽上一直缺乏明確的作用機(jī)制,限制了其進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。本研究通過浸膏的制備,模擬中藥傳統(tǒng)給藥途徑,在此基礎(chǔ)上,對其主要成分的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)進(jìn)行研究,初步闡述了該配伍在體內(nèi)的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)。1.兒茶浸膏和黃芩浸膏的制備與含量測定:利用75%乙醇超聲制備了兒茶和黃芩兩種浸膏。同時(shí)建立了HPLC方法分別測定兒茶中兒茶素、表兒茶素的含量以及黃芩中黃芩苷和黃芩素的含量。2.建立了血漿中同時(shí)測定兒茶素、表兒茶素、黃芩苷、黃芩素和EGCG(內(nèi)標(biāo))的LC-MS/MS方法。該方法同時(shí)應(yīng)用于大鼠灌服兒茶、黃芩浸膏后的藥代動(dòng)力學(xué)研究。兩種浸膏配伍給大鼠灌服后,兒茶素、表兒茶素和黃芩苷在大鼠體內(nèi)吸收受到明顯的抑制,同時(shí)在體內(nèi)的作用時(shí)間延長。3.我們用建立的LC-MS/MS方法測定了大鼠灌服兒茶和黃芩浸膏后在心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、腸的組織分布動(dòng)力學(xué)。結(jié)果顯示,與單獨(dú)給藥組相比,配伍給藥組的胃、腸組織中的兒茶素、表兒茶素和黃芩苷含量顯著降低,然而,肝臟和肺組織中的兒...

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 中藥配伍研究現(xiàn)狀及趨勢
    1.2 兒茶-黃芩配伍研究進(jìn)展
    1.3 兒茶研究進(jìn)展
        1.3.1 兒茶化學(xué)成分研究
        1.3.2 藥理作用研究
        1.3.3 藥代動(dòng)力學(xué)研究
    1.4 黃芩研究現(xiàn)狀
        1.4.1 黃芩化學(xué)成分研究
        1.4.2 藥理作用研究
        1.4.3 藥代動(dòng)力學(xué)研究
    1.5 本研究的意義與目的
第二章 兒茶、黃芩浸膏的制備及四種主要成分的含量測定
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 藥物與試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 方法
        2.2.1 兒茶、黃芩浸膏的制備
        2.2.2 兒茶浸膏中兒茶素、表兒茶素及黃芩浸膏中黃芩苷、黃芩素的含量測定
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 兒茶、黃芩浸膏單獨(dú)及配伍應(yīng)用在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 藥物與試劑
        3.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.2 方法
        3.2.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制
        3.2.2 LC-MS/MS方法建立
        3.2.3 血漿樣品處理方法
        3.2.4 方法學(xué)考察
        3.2.5 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 兒茶、黃芩浸膏單獨(dú)及配伍應(yīng)用在大鼠體內(nèi)的組織分布研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
    4.2 方法
        4.2.1 LC-MS/MS條件
        4.2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制
        4.2.3 組織樣品預(yù)處理
        4.2.4 方法學(xué)考察
    4.3 組織分布測定
        4.3.1 給藥方案及組織樣品采集
        4.3.2 組織樣品處理及測定
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第五章 兒茶、黃芩浸膏單獨(dú)及配伍應(yīng)用在大鼠體內(nèi)的排泄研究
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料
    5.2 方法
        5.2.1 LC-MS/MS條件
        5.2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制
        5.2.3 排泄物樣品預(yù)處理
        5.2.4 方法學(xué)考察
    5.3 排泄測定
        5.3.1 給藥方案及排泄物采集
        5.3.2 樣品測定與數(shù)據(jù)處理
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
第六章 兒茶、黃芩配伍對LPS誘導(dǎo)的大鼠急性肺炎的保護(hù)作用研究
    6.1 實(shí)驗(yàn)材料
        6.1.1 試劑與材料
        6.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    6.2 方法
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
        6.2.2 肺組織病理檢查
        6.2.3 原代大鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分離與培養(yǎng)
        6.2.4 MTT法檢測LPS干預(yù)后細(xì)胞增殖活力
        6.2.5 ELISA法檢測大鼠Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞中的炎癥因子
        6.2.6 Q-PCR檢測大鼠肺泡上皮細(xì)胞中目標(biāo)mRNA的表達(dá)量
        6.2.7 Westernblot檢測細(xì)胞內(nèi)相關(guān)蛋白的表達(dá)
        6.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    6.3 結(jié)果
        6.3.1 病理學(xué)檢查結(jié)果
        6.3.2 原代大鼠Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞鑒定
        6.3.3 不同濃度藥物對LPS干預(yù)后細(xì)胞增殖的影響
        6.3.4 細(xì)胞中的炎癥因子檢測結(jié)果
        6.3.5 Q-PCR檢測炎癥因子表達(dá)情況
        6.3.6 LPS對大鼠上皮細(xì)胞中NF-κBp50,p65和IκB-α表達(dá)的影響及兒茶-黃芩的干預(yù)作用
    6.4 討論
    6.5 小結(jié)
結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
縮略詞
致謝
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本文編號(hào)：3799394