抑郁癥是一種嚴(yán)重危及人類身心健康的情感障礙性精神疾病,近幾年發(fā)現(xiàn),抑郁癥的發(fā)病趨勢(shì)逐漸上升。盡管抗抑郁藥物在體外模型中具有明顯的效果,但由于血腦屏障(blood brain barrier,BBB)的存在,使得99%的小分子及100%的大分子藥物無法進(jìn)入腦部,因而缺乏有效的靶向遞藥系統(tǒng)成為抑郁癥治療的瓶頸之一。本課題將與中性粒細(xì)胞具有高度親和性的PGP肽(脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸proline-glycine-proline,PGP)修飾于載藥納米粒表面,利用中性粒細(xì)胞在病理?xiàng)l件下可趨向病灶部位的特性,使PGP修飾的納米粒與中性粒細(xì)胞上的CXCR2受體發(fā)生高度結(jié)合,然后在中性粒細(xì)胞跨越BBB的過程中攜帶載藥納米粒一起到達(dá)靶部位釋放藥物,實(shí)現(xiàn)針對(duì)腦內(nèi)病灶部位的靶向遞送。本課題在對(duì)PGP修飾的納米粒工藝、處方進(jìn)行考察和優(yōu)化的基礎(chǔ)上,進(jìn)而對(duì)其體內(nèi)外細(xì)胞親和性、體內(nèi)靶向性、靶向機(jī)制、體外抗氧化活性、體內(nèi)抗抑郁效果進(jìn)行了系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。首先建立黃芩素HPLC分析方法,方法學(xué)考察結(jié)果表明,該條件下可將黃芩素與雜質(zhì)完全分離,精密度、準(zhǔn)確性、重復(fù)性均符合定量和定性檢測(cè)要求。采用乳化超聲法制備包載黃芩素的納米...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一章 黃芩素分析方法的建立
    1. 儀器和材料
        1.1 材料
        1.2 儀器
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 HPLC液相色譜條件的建立
        2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        2.3 精密度試驗(yàn)
        2.4 回收率試驗(yàn)
    3. 結(jié)果
    4. 小結(jié)
第二章 黃芩素固體脂質(zhì)納米粒的制備與理化評(píng)價(jià)
    1. 儀器和材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 儀器
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 超濾離心法測(cè)定包封率
            2.1.1 超濾膜對(duì)黃芩素測(cè)定的影響
            2.1.2 包封率的測(cè)定
        2.2 黃芩素固體脂質(zhì)納米粒的制備方法篩選
            2.2.1 乳化超聲法
            2.2.2 高壓勻質(zhì)法
        2.3 黃芩素納米粒處方優(yōu)化
            2.3.1 脂質(zhì)材料的選擇
            2.3.2 不同脂質(zhì)材料對(duì)納米粒穩(wěn)定性的影響
            2.3.3 脂質(zhì)載體用量的選擇
            2.3.4 藥脂比對(duì)包封率和載藥量的影響
            2.3.5 乳化劑用量對(duì)包封率及載藥量的影響
            2.3.6 水化pH對(duì)包封率及載藥量的影響
        2.4 制備工藝的優(yōu)化
            2.4.1 有機(jī)溶劑的選擇
            2.4.2 超聲時(shí)間的選擇
        2.5 PGP修飾納米粒的制備
        2.6 納米粒理化性質(zhì)評(píng)價(jià)
        2.7 T7修飾的納米粒的制備
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5.小結(jié)
第三章 PGP修飾的納米粒體外靶向性及其機(jī)制的研究
    1. 儀器和材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 儀器
        1.3 細(xì)胞株
        1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 載熒光素納米粒的制備
        2.2 細(xì)胞培養(yǎng)條件
        2.3 納米粒與HL-60細(xì)胞親和性考察
        2.4 納米粒體外靶向性評(píng)價(jià)
        2.5 PGP-SLN與中性粒細(xì)胞體內(nèi)親和性考察
        2.6 PGP-BA-SLN胞內(nèi)穩(wěn)定性考察
        2.7 納米粒腦內(nèi)分布
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
第四章 PGP修飾載黃芩素納米粒體外抗氧化活性評(píng)價(jià)
    1. 儀器和材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 儀器
        1.3 細(xì)胞株
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 PGP修飾載黃芩素納米粒對(duì)細(xì)胞存活率的影響
        2.2 PGP修飾載黃芩素納米粒對(duì)乳酸脫氫酶釋放的影響
        2.3 PGP修飾載黃芩素納米粒對(duì)線粒體膜電位的影響
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
第五章 PGP修飾載黃芩素納米粒體內(nèi)抗抑郁活性研究
    1. 儀器和材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 儀器
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 PGP修飾納米粒對(duì)獲得性絕望抑郁模型小鼠的保護(hù)作用
        2.2 PGP修飾納米粒對(duì)行為絕望抑郁模型小鼠的保護(hù)作用
        2.3 PGP修飾納米粒對(duì)慢性溫和應(yīng)激抑郁模型小鼠的保護(hù)作用
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3795298