中風(fēng)是全球死亡和長(zhǎng)期致殘的主要原因,其中缺血性中風(fēng)(IS)占據(jù)中風(fēng)的80%以上。過(guò)往對(duì)IS的體外研究,通常采用神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)單一類(lèi)型的細(xì)胞,隨著研究理念和技術(shù)的不斷進(jìn)步,需要進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)細(xì)胞和細(xì)胞之間的關(guān)系。自2001年針對(duì)IS提出神經(jīng)血管單元(NVU)的概念后,更加強(qiáng)調(diào)神經(jīng)系統(tǒng)中各類(lèi)細(xì)胞以及其他組分之間的相互作用、相互影響以及動(dòng)態(tài)變化。因而多種模擬腦組織的體外NVU被構(gòu)建,并對(duì)正常和病理狀態(tài)下的NVU進(jìn)行了深入的研究,為尋找臨床治療的新靶點(diǎn)提供新思路。清開(kāi)靈注射液(QKL)作為中藥注射液的杰出代表,在治療IS方面療效確切。因其成分復(fù)雜,物質(zhì)基礎(chǔ)不明,加大了治療機(jī)制研究的難度。本課題組基于QKL開(kāi)發(fā)了成分明確的精制清開(kāi)靈注射液(RQKL),由梔子苷(GEN)、黃芩苷(BCL)、膽酸(CA)和豬去氧膽酸(HDCA)組成。然而RQKL及其組分對(duì)體外NVU的保護(hù)作用和機(jī)制未進(jìn)行探討,因而本課題展開(kāi)相關(guān)研究,以期為IS的治療提供新的思路。目的本研究的目的為獲得高純度的原代神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(BMECs),并利用此3類(lèi)細(xì)胞構(gòu)成體外NVU,以及由星形膠質(zhì)細(xì)胞和BMECs構(gòu)成體外血腦屏...

【文章頁(yè)數(shù)】：217 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 神經(jīng)血管單元與缺血性中風(fēng)
        1.NVU的提出背景
        2.NVU的組成
        3.體外NVU和體外BBB模型
        4.IS時(shí) NVU中細(xì)胞之間的相互影響
        5.討論
        6.參考文獻(xiàn)
    綜述二 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子
        1.BDNF的來(lái)源
        2.BDNF的多階段合成過(guò)程
        3.BDNF與受體Trks結(jié)合后觸發(fā)多條信號(hào)通路
        4.BDNF與中風(fēng)的關(guān)系
        5.討論
        6.參考文獻(xiàn)
前言
第二章 實(shí)驗(yàn)研究
    實(shí)驗(yàn)一 構(gòu)建體外NVU所需細(xì)胞的分離純化培養(yǎng)
        1.實(shí)驗(yàn)材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.結(jié)論
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)二 體外NVU的建立
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)三 體外NVU的 OGD/R損傷方法的建立
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)四 體外BBB的建立
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)五 體外BBB的 OGD/R損傷方法的建立
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)六 QKL、RQKL及 RQKL組分對(duì)神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和BMECs的毒性
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)七 QKL、RQKL及 RQKL組分對(duì)神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和BMECs的保護(hù)
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)八 RQKL對(duì)體外NVU的保護(hù)作用
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)九 QKL對(duì)體外NVU的保護(hù)作用
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)十 CA對(duì)體外NVU的保護(hù)作用
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)十一 HDCA對(duì)體外NVU的保護(hù)作用
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)十二 GEN對(duì)體外BBB的保護(hù)作用
        1.材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
    實(shí)驗(yàn)十三 BCL通過(guò)BDNF/TrkB信號(hào)通路改善OGD/R誘導(dǎo)的神經(jīng)元-星形膠質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)的損傷
        1.實(shí)驗(yàn)材料
        2.實(shí)驗(yàn)方法
        3.結(jié)果
        4.小結(jié)
        5.討論
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間主要研究成果



本文編號(hào)：3793526