近年來,癌癥的發(fā)病率逐年攀升,已成為第二致死性疾病,尋找有效的抗腫瘤藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。RXRα是抗腫瘤藥物研究中的一個(gè)重要的靶點(diǎn)。前期研究發(fā)現(xiàn)香豆素類化合物可以通過調(diào)控RXRα相關(guān)信號通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,然而由于得到化合物數(shù)量有限,其構(gòu)效關(guān)系及可能的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。白花前胡中富含香豆素類成分,且部分餾分表現(xiàn)出明顯的RXRa轉(zhuǎn)錄抑制活性。因此,本文以白花前胡為研究對象,對活性餾分中的香豆素類成分開展化學(xué)成分研究及RXRα相關(guān)活性評價(jià),探討構(gòu)效關(guān)系及可能的作用機(jī)制。本文綜合運(yùn)用了硅膠柱色譜、大孔凝膠柱色譜、ODS中低壓柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、薄層色譜、重結(jié)晶、半制備HPLC等方法,從白花前胡80%乙醇提取物的大孔樹脂95%乙醇-水洗脫部分中分離得到37個(gè)單體化合物。利用核磁共振波譜、質(zhì)譜以及化合物的理化性質(zhì)對分離得到的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定,包括36個(gè)香豆素類化合物,其中化合物24為新化合物,化合物3、35為本屬首分離,化合物9、13、14、30、33、36為本種首分離。并對分離得到的香豆素類成分的質(zhì)譜裂解規(guī)律和核磁規(guī)律進(jìn)行了初步研究。此外,利用核受體RXR...

【文章頁數(shù)】：168 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 RXRα在抗腫瘤藥物研究中的作用
    1.2 香豆素類化合物抗腫瘤作用及其作用于RXRα的研究
    1.3 白花前胡研究進(jìn)展
    1.4 立題依據(jù)
第二章 白花前胡的化學(xué)成分研究
    2.1 藥材與實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.1 藥材
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 白花前胡化學(xué)成分的分離
    2.2 化合物的名稱、編號及結(jié)構(gòu)
    2.3 化合物的結(jié)構(gòu)鑒定
        2.3.1 吡喃型香豆素的結(jié)構(gòu)鑒定
        2.3.2 呋喃型香豆素的結(jié)構(gòu)鑒定
        2.3.3 簡單香豆素的結(jié)構(gòu)鑒定
        2.3.4 其他類型的結(jié)構(gòu)鑒定
        2.3.5 白花前胡中香豆素類成分的撿識
第三章 香豆素成分的活性評價(jià)
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.3 主要溶液
    3.2 RXRα雙報(bào)告基因活性評價(jià)
        3.2.1 活性測試原理
        3.2.2 活性測試方法
        3.2.3 活性測試結(jié)果
    3.3 RXRα結(jié)合活性評價(jià)
        3.3.1 Biacore法
    3.4 化合物對PARP切割的影響
        3.4.1 實(shí)驗(yàn)原理
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第四章 小結(jié)與討論
    4.1 小結(jié)和討論
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
論文發(fā)表情況
致謝
附錄



本文編號：3791662