疲勞是最常見的代謝紊亂現(xiàn)象,給世界各地的衛(wèi)生保健系統(tǒng)帶來相當(dāng)大的負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)中草藥,例如紅景天,具備多分子多靶點(diǎn)的特性,在緩解疲勞方面得到了研究者的廣泛認(rèn)可,但是其具體的分子機(jī)制并不清楚。因此,在文中我們以廣泛應(yīng)用的抗疲勞中藥紅景天為例,利用基于藥代動力學(xué)篩選,靶標(biāo)預(yù)測和網(wǎng)絡(luò)分析為一體的系統(tǒng)藥理學(xué)方法對紅景天抗疲勞的分子機(jī)制進(jìn)行探究,并通過實(shí)驗手段對該機(jī)制進(jìn)行驗證。主要結(jié)果如下:(1)紅景天分子數(shù)據(jù)庫構(gòu)建共收集了171種化合物分子,通過藥代動力學(xué)篩選之后獲得16個具有良好的藥代動力學(xué)特征的潛在活性分子。(2)靶標(biāo)預(yù)測和GO功能富集分析發(fā)現(xiàn)16個潛在化合物作用于219個候選靶標(biāo),篩選后獲得109個潛在治療靶標(biāo),與氧化還原過程,類固醇激素介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,線粒體去極化的正調(diào)節(jié)途徑,突觸——多巴胺傳遞過程,類固醇代謝過程等相關(guān)。(3)藥物-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)以紅景天的潛在活性成分以協(xié)同的方式作用于109個疲勞相關(guān)靶點(diǎn),如ADCY5,TUBB2B,HSD11B1等。(4)靶標(biāo)-通路網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)紅景天的潛在治療靶標(biāo)主要通過代謝通路,五羥色胺通路,PI3K-Akt信號通路,鈣離子信號通路等通路發(fā)揮作...

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 前言
    1.2 疲勞的發(fā)病機(jī)理
        1.2.1 疲勞的相關(guān)學(xué)說
        1.2.2 與神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)
        1.2.3 與抗氧化系統(tǒng)有關(guān)
        1.2.4 與能量代謝系統(tǒng)有關(guān)
    1.3 疲勞的治療現(xiàn)狀
        1.3.1 存在的主要治療方法
        1.3.2 中藥抗疲勞的研究現(xiàn)狀
    1.4 中藥研究的困境
    1.5 中藥系統(tǒng)藥理學(xué)體系
        1.5.1 中藥系統(tǒng)藥理學(xué)的發(fā)展
        1.5.2 中藥系統(tǒng)藥理學(xué)的研究框架
        1.5.3 在中藥研究中的應(yīng)用
    1.6 本論文研究思路和研究內(nèi)容
第二章 本研究涉及的方法
    2.1 草藥分子數(shù)據(jù)庫構(gòu)造
    2.2 草藥活性化合物篩選
        2.2.1 藥物口服生物利用度模型
        2.2.2 類藥性評估
    2.3 大規(guī)模藥物直接靶標(biāo)預(yù)測
    2.4 GO功能富集分析
    2.5 互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建分析
    2.6 通路整合與分析
    2.7 細(xì)胞培養(yǎng)
    2.8 蛋白質(zhì)免疫印跡實(shí)驗
第三章 中藥紅景天抗疲勞的分子機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 活性化學(xué)成分篩選
        3.2.2 藥物靶標(biāo)預(yù)測與鑒定
        3.2.3 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建
        3.2.4 抗疲勞通路整合分析
        3.2.5 細(xì)胞實(shí)驗驗證
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 紅景天的活性分子
        3.3.2 活性分子的直接靶標(biāo)
        3.3.3 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析
        3.3.4 綜合疲勞相關(guān)通路分析
        3.3.5 細(xì)胞實(shí)驗結(jié)果分析
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介



本文編號：3787882