目的:構(gòu)建大黃游離蒽醌納米乳(RhA-NE)遞釋系統(tǒng),以提高大黃游離蒽醌(RhA)的溶解度和口服生物利用度。方法:1.自納米乳化方法制備RhA-NE。通過測定RhA在油相、乳化劑和助乳化劑中的溶解度,篩選油相,并為乳化劑和助乳化劑的選擇提供參考�？疾毂砻婊钚詣⿲λx油相的乳化能力,縮小其選擇范圍。構(gòu)建偽三元相圖,確定油相、混合乳化劑和水相的比例,篩選乳化劑,并根據(jù)初步穩(wěn)定性試驗和可分散性試驗選擇助乳化劑。以含藥量、油含量、混合乳化劑含量和穩(wěn)定劑含量為考察因素,納米乳平均粒徑(MDS)、多分散指數(shù)(PDI)和Zeta電位(ZP)為響應(yīng)值,利用中心復(fù)合設(shè)計試驗結(jié)合響應(yīng)面法優(yōu)化RhA-NE處方。2.通過動態(tài)光散射法、透射電鏡法、增溶能力、包封率、載藥量和穩(wěn)定性試驗等對優(yōu)化得到的RhA-NE進行評價。通過高效液相色譜-二極管陣列檢測法測定RhA含量,并對RhA-NE及RhA混懸液的體外釋藥機制進行對比分析。3.RhA混懸液為參比制劑,RhA-NE為受試制劑,Wistar大鼠單劑量15 m L/Kg(15 mg/Kg)口服給藥進行藥動學(xué)研究。采用高效液相色譜-熒光檢測法測定RhA血藥濃度,應(yīng)用D...

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 引言
    1.1 大黃游離蒽醌研究進展
        1.1.1 提取分離和分析
        1.1.2 劑型與制劑技術(shù)
        1.1.3 藥理作用
        1.1.4 藥物動力學(xué)
    1.2 納米乳研究進展
        1.2.1 常用輔料
        1.2.2 形成理論與制備技術(shù)
        1.2.3 粒度及表面電荷表征
        1.2.4 藥物研發(fā)中的應(yīng)用
    1.3 處方及工藝優(yōu)化設(shè)計方法
    1.4 選題依據(jù)
第二章 大黃游離蒽醌自乳化遞藥系統(tǒng)的制備和優(yōu)化
    2.1 實驗材料
        2.1.1 試劑
        2.1.2 儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 RhA的提取分離和分析
        2.2.2 RHA-NE處方的篩選
            2.2.2.1 油相的優(yōu)選
            2.2.2.2 乳化劑和助乳化劑的優(yōu)選
            2.2.2.3 Km值的優(yōu)選
            2.2.2.4 穩(wěn)定性和可分散性試驗
            2.2.2.5 穩(wěn)定劑及系統(tǒng)pH的優(yōu)選
        2.2.3 RhA-NE的處方優(yōu)化
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 RhA的定量分析
        2.3.2 RhA-NE的處方
            2.3.2.1 油相
            2.3.2.2 乳化劑和助乳化劑
            2.3.2.3 Km值
            2.3.2.4 穩(wěn)定劑及系統(tǒng)pH
        2.3.3 RhA-NE的優(yōu)化處方
    2.4 小結(jié)
第三章 大黃游離蒽醌納米乳的表征及體外釋放特性
    3.1 實驗材料
        3.1.1 藥品與試劑
        3.1.2 儀器與設(shè)備
    3.2 實驗方法
        3.2.1 RhA-NE樣品前處理
        3.2.2 HPLC-DAD法測定RhA含量的適應(yīng)性
            3.2.2.1 色譜條件
            3.2.2.2 方法專屬性驗證
            3.2.2.3 線性、檢測限與定量限
            3.2.2.4 精密度試驗
            3.2.2.5 加樣回收率試驗
        3.2.3 RhA-NE的理化性質(zhì)
            3.2.3.1 一般性質(zhì)
            3.2.3.2 穩(wěn)定性試驗
        3.2.4 體外釋放試驗
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 樣品處理
        3.3.2 方法適應(yīng)性
            3.3.2.1 方法專屬性
            3.3.2.2 線性、LOD和LOQ
            3.3.2.3 精密度
            3.3.2.4 加樣回收率
        3.3.3 理化性質(zhì)
            3.3.3.1 一般性質(zhì)
            3.3.3.2 穩(wěn)定性
        3.3.4 體外釋放特征
    3.4 小結(jié)
第四章 大黃游離蒽醌納米乳的藥物動力學(xué)
    4.1 實驗材料
        4.1.1 藥品與試劑
        4.1.2 儀器與設(shè)備
        4.1.3 實驗動物
    4.2 實驗方法
        4.2.1 血漿樣品的前處理
        4.2.2 HPLC-FLD法測定血漿樣品的適應(yīng)性
            4.2.2.1 色譜條件
            4.2.2.2 方法專屬性驗證
            4.2.2.3 線性、檢測限與定量限
            4.2.2.4 精密度試驗
            4.2.2.5 回收率試驗
            4.2.2.6 穩(wěn)定性試驗
        4.2.3 藥物動力學(xué)試驗
            4.2.3.1 試驗分組
            4.2.3.2 動物給藥
            4.2.3.3 數(shù)據(jù)分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 方法適應(yīng)性
            4.3.1.1 方法專屬性
            4.3.1.2 線性、LOD和LOQ
            4.3.1.3 精密度
            4.3.1.4 回收率
            4.3.1.5 穩(wěn)定性
        4.3.2 藥物動力學(xué)參數(shù)
    4.4 小結(jié)
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
縮略詞中英文對照表
在學(xué)期間的研究成果
致謝



本文編號：3775082