吳茱萸堿(Evo)是一種主要的生物堿化合物,從吳茱萸的干燥未成熟果實(shí)中分離出來,具有廣泛的藥理活性。本研究旨在探索Evo在L-谷氨酸(L-Glu)誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞凋亡以及D-半乳糖和三氯化鋁開發(fā)的阿爾茨海默病(AD)小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用。Evo能夠在L-Glu誘導(dǎo)損傷的HT22細(xì)胞中顯著增強(qiáng)細(xì)胞活力,抑制活性氧的積累,改善線粒體功能,增加Bcl-2蛋白含量,并抑制Bax,Bad和cleaved-caspase-3和-8蛋白的高表達(dá)水平。此外Evo還增強(qiáng)了L-Glu誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞中P-Akt和P-mtor的活性,降低P-GSK-3β的蛋白表達(dá)。在AD小鼠模型中,通過曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Evo能夠減少了漫無目的和混亂的運(yùn)動(dòng)以及減少在中心區(qū)域花費(fèi)的時(shí)間,并且降低了Morris水迷宮測(cè)試中的逃避潛伏時(shí)間,增加了跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)的跳臺(tái)潛伏期,此外還增加AD小鼠的耐力時(shí)間。Evo減少了淀粉樣蛋白(Aβ42)在腦內(nèi)的沉積,并增加了Aβ42的血清水平,但對(duì)Aβ40沒有顯著影響。此外,經(jīng)過42天的Evo給藥治療能夠通過調(diào)節(jié)相關(guān)的酶水平顯著抑制氧化應(yīng)激。在AD小鼠的中樞膽堿能系統(tǒng)中,Evo顯著增加血清乙酰膽堿和...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞
第一章 緒論
    1.1 吳茱萸堿
        1.1.1 吳茱萸堿概況
        1.1.2 吳茱萸堿的應(yīng)用
    1.2 阿爾茨海默癥
        1.2.1 神經(jīng)退行性疾病
        1.2.2 阿爾茨海默癥概述
        1.2.3 阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制
    1.3 阿爾茨海默癥研究進(jìn)展
        1.3.1 阿爾茨海默癥發(fā)病現(xiàn)狀
        1.3.2 阿爾茨海默癥常用動(dòng)物模型
        1.3.3 阿爾茨海默癥治療現(xiàn)狀
    1.4 選題背景及意義
第二章 吳茱萸堿對(duì)HT22細(xì)胞的安全性評(píng)價(jià)
    2.1 引言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 細(xì)胞
        2.2.2 儀器
        2.2.3 試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.0 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.1 MTT實(shí)驗(yàn)
        2.3.2 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 線粒體膜電位測(cè)定
        2.3.4 細(xì)胞內(nèi)ROS的含量測(cè)定
        2.3.5 Westernblot
        2.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 Evo對(duì)正常HT22細(xì)胞活力的影響
        2.4.2 Evo對(duì)正常HT22細(xì)胞的細(xì)胞凋亡率的影響
        2.4.3 Evo對(duì)正常HT22細(xì)胞的線粒體膜電位的影響
        2.4.4 Evo對(duì)正常HT22細(xì)胞內(nèi)ROS含量的影響
        2.4.5 Evo對(duì)正常HT22細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的影響
        2.4.6 Evo對(duì)正常HT22細(xì)胞內(nèi)Akt/mtor/GSK-3β信號(hào)通路蛋白影響
    2.5 本章小結(jié)
第三章 吳茱萸堿對(duì)L-GLU誘導(dǎo)HT22細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
    3.1 引言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 細(xì)胞
        3.2.2 儀器
        3.2.3 試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.0 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3.1 MTT實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
        3.3.3 線粒體膜電位測(cè)定
        3.3.4 細(xì)胞內(nèi)ROS的含量測(cè)定
        3.3.5 Westernblot
        3.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 Evo對(duì)L-Glu誘導(dǎo)HT22細(xì)胞活力的影響
        3.4.2 Evo對(duì)L-Glu誘導(dǎo)HT22細(xì)胞凋亡的影響
        3.4.3 Evo對(duì)L-Glu誘導(dǎo)HT22細(xì)胞的細(xì)胞MMP的影響
        3.4.4 Evo對(duì)L-Glu誘導(dǎo)HT22細(xì)胞內(nèi)ROS含量的影響
        3.4.5 Evo對(duì)L-Glu誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞中細(xì)胞Bcl-2凋亡家族相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.4.6 Evo對(duì)L-Glu誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞中Caspase家族凋亡蛋白影響
        3.4.7 Evo對(duì)L-Glu誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞中Akt/mtor/GSK-3β信號(hào)通路蛋白影響
    3.5 本章小結(jié)
第四章 吳茱萸堿抗阿爾茨海默癥的作用機(jī)制研究
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 儀器
        4.2.2 試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 動(dòng)物模型建立及分組給藥
        4.3.2 行為學(xué)測(cè)試
        4.3.3 Aβ42和Aβ40含量測(cè)定
        4.3.4 中樞膽堿能相關(guān)指標(biāo)測(cè)定
        4.3.5 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)測(cè)定
        4.3.6 組織病理學(xué)檢測(cè)
        4.3.7 免疫組化實(shí)驗(yàn)
        4.3.8 Westernblot
        4.3.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.0 Evo對(duì)AD小鼠的體重的影響
        4.4.1 Evo對(duì)AD小鼠行為學(xué)的影響
        4.4.2 Evo對(duì)AD小鼠血清和腦皮質(zhì)中Aβ42含量的影響
        4.4.3 Evo對(duì)AD小鼠血清和腦皮質(zhì)中Aβ40含量的影響
        4.4.4 Evo對(duì)AD小鼠血清Ach濃度的影響
        4.4.5 Evo對(duì)AD小鼠下丘腦Ach濃度的影響
        4.4.6 Evo對(duì)AD小鼠腦皮質(zhì)Ach濃度的影響
        4.4.7 Evo對(duì)AD小鼠血清AchE濃度的影響
        4.4.8 Evo對(duì)AD小鼠下丘腦AchE濃度的影響
        4.4.9 Evo對(duì)AD小鼠腦皮質(zhì)AchE濃度的影響
        4.4.10 Evo對(duì)AD小鼠血清ChAT濃度的影響
        4.4.11 Evo對(duì)AD小鼠下丘腦ChAT濃度的影響
        4.4.12 Evo對(duì)AD小鼠腦皮質(zhì)ChAT濃度的影響
        4.4.13 Evo對(duì)AD小鼠血清ROS濃度的影響
        4.4.14 Evo對(duì)AD小鼠下丘腦ROS濃度的影響
        4.4.15 Evo對(duì)AD小鼠腦皮質(zhì)ROS濃度的影響
        4.4.16 Evo對(duì)AD小鼠血清SOD濃度的影響
        4.4.17 Evo對(duì)AD小鼠下丘腦SOD濃度的影響
        4.4.18 Evo對(duì)AD小鼠腦皮質(zhì)SOD濃度的影響
        4.4.19 Evo對(duì)AD小鼠血清GSH-Px濃度的影響
        4.4.20 Evo對(duì)AD小鼠下丘腦GSH-Px濃度的影響
        4.4.21 Evo對(duì)AD小鼠腦皮質(zhì)GSH-Px濃度的影響
        4.4.22 Evo對(duì)AD小鼠腦,脾和腎病理的影響
        4.4.23 Evo對(duì)AD小鼠海馬中Aβ老年斑的影響
        4.4.24 Evo對(duì)AD小鼠腦中Akt/mtor/GSH-3β信號(hào)通路蛋白含量的影響
    4.5 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3772057