吳茱萸堿(Evo)是一種主要的生物堿化合物,從吳茱萸的干燥未成熟果實中分離出來,具有廣泛的藥理活性。本研究旨在探索Evo在L-谷氨酸(L-Glu)誘導的HT22細胞凋亡以及D-半乳糖和三氯化鋁開發(fā)的阿爾茨海默病(AD)小鼠模型中的神經(jīng)保護作用。Evo能夠在L-Glu誘導損傷的HT22細胞中顯著增強細胞活力,抑制活性氧的積累,改善線粒體功能,增加Bcl-2蛋白含量,并抑制Bax,Bad和cleaved-caspase-3和-8蛋白的高表達水平。此外Evo還增強了L-Glu誘導的HT22細胞中P-Akt和P-mtor的活性,降低P-GSK-3β的蛋白表達。在AD小鼠模型中,通過曠場實驗發(fā)現(xiàn)Evo能夠減少了漫無目的和混亂的運動以及減少在中心區(qū)域花費的時間,并且降低了Morris水迷宮測試中的逃避潛伏時間,增加了跳臺實驗的跳臺潛伏期,此外還增加AD小鼠的耐力時間。Evo減少了淀粉樣蛋白(Aβ42)在腦內的沉積,并增加了Aβ42的血清水平,但對Aβ40沒有顯著影響。此外,經(jīng)過42天的Evo給藥治療能夠通過調節(jié)相關的酶水平顯著抑制氧化應激。在AD小鼠的中樞膽堿能系統(tǒng)中,Evo顯著增加血清乙酰膽堿和...

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞
第一章 緒論
    1.1 吳茱萸堿
        1.1.1 吳茱萸堿概況
        1.1.2 吳茱萸堿的應用
    1.2 阿爾茨海默癥
        1.2.1 神經(jīng)退行性疾病
        1.2.2 阿爾茨海默癥概述
        1.2.3 阿爾茨海默癥發(fā)病機制
    1.3 阿爾茨海默癥研究進展
        1.3.1 阿爾茨海默癥發(fā)病現(xiàn)狀
        1.3.2 阿爾茨海默癥常用動物模型
        1.3.3 阿爾茨海默癥治療現(xiàn)狀
    1.4 選題背景及意義
第二章 吳茱萸堿對HT22細胞的安全性評價
    2.1 引言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 細胞
        2.2.2 儀器
        2.2.3 試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.0 細胞培養(yǎng)
        2.3.1 MTT實驗
        2.3.2 細胞凋亡實驗
        2.3.3 線粒體膜電位測定
        2.3.4 細胞內ROS的含量測定
        2.3.5 Westernblot
        2.3.6 統(tǒng)計學分析
    2.4 結果與討論
        2.4.1 Evo對正常HT22細胞活力的影響
        2.4.2 Evo對正常HT22細胞的細胞凋亡率的影響
        2.4.3 Evo對正常HT22細胞的線粒體膜電位的影響
        2.4.4 Evo對正常HT22細胞內ROS含量的影響
        2.4.5 Evo對正常HT22細胞凋亡相關蛋白的影響
        2.4.6 Evo對正常HT22細胞內Akt/mtor/GSK-3β信號通路蛋白影響
    2.5 本章小結
第三章 吳茱萸堿對L-GLU誘導HT22細胞損傷的保護作用
    3.1 引言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 細胞
        3.2.2 儀器
        3.2.3 試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.0 細胞培養(yǎng)
        3.3.1 MTT實驗
        3.3.2 細胞凋亡實驗
        3.3.3 線粒體膜電位測定
        3.3.4 細胞內ROS的含量測定
        3.3.5 Westernblot
        3.3.6 統(tǒng)計學分析
    3.4 結果與討論
        3.4.1 Evo對L-Glu誘導HT22細胞活力的影響
        3.4.2 Evo對L-Glu誘導HT22細胞凋亡的影響
        3.4.3 Evo對L-Glu誘導HT22細胞的細胞MMP的影響
        3.4.4 Evo對L-Glu誘導HT22細胞內ROS含量的影響
        3.4.5 Evo對L-Glu誘導的HT22細胞中細胞Bcl-2凋亡家族相關蛋白表達的影響
        3.4.6 Evo對L-Glu誘導的HT22細胞中Caspase家族凋亡蛋白影響
        3.4.7 Evo對L-Glu誘導的HT22細胞中Akt/mtor/GSK-3β信號通路蛋白影響
    3.5 本章小結
第四章 吳茱萸堿抗阿爾茨海默癥的作用機制研究
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 儀器
        4.2.2 試劑
        4.2.3 實驗動物
    4.3 實驗方法
        4.3.1 動物模型建立及分組給藥
        4.3.2 行為學測試
        4.3.3 Aβ42和Aβ40含量測定
        4.3.4 中樞膽堿能相關指標測定
        4.3.5 氧化應激相關指標測定
        4.3.6 組織病理學檢測
        4.3.7 免疫組化實驗
        4.3.8 Westernblot
        4.3.9 統(tǒng)計學分析
    4.4 結果與討論
        4.4.0 Evo對AD小鼠的體重的影響
        4.4.1 Evo對AD小鼠行為學的影響
        4.4.2 Evo對AD小鼠血清和腦皮質中Aβ42含量的影響
        4.4.3 Evo對AD小鼠血清和腦皮質中Aβ40含量的影響
        4.4.4 Evo對AD小鼠血清Ach濃度的影響
        4.4.5 Evo對AD小鼠下丘腦Ach濃度的影響
        4.4.6 Evo對AD小鼠腦皮質Ach濃度的影響
        4.4.7 Evo對AD小鼠血清AchE濃度的影響
        4.4.8 Evo對AD小鼠下丘腦AchE濃度的影響
        4.4.9 Evo對AD小鼠腦皮質AchE濃度的影響
        4.4.10 Evo對AD小鼠血清ChAT濃度的影響
        4.4.11 Evo對AD小鼠下丘腦ChAT濃度的影響
        4.4.12 Evo對AD小鼠腦皮質ChAT濃度的影響
        4.4.13 Evo對AD小鼠血清ROS濃度的影響
        4.4.14 Evo對AD小鼠下丘腦ROS濃度的影響
        4.4.15 Evo對AD小鼠腦皮質ROS濃度的影響
        4.4.16 Evo對AD小鼠血清SOD濃度的影響
        4.4.17 Evo對AD小鼠下丘腦SOD濃度的影響
        4.4.18 Evo對AD小鼠腦皮質SOD濃度的影響
        4.4.19 Evo對AD小鼠血清GSH-Px濃度的影響
        4.4.20 Evo對AD小鼠下丘腦GSH-Px濃度的影響
        4.4.21 Evo對AD小鼠腦皮質GSH-Px濃度的影響
        4.4.22 Evo對AD小鼠腦,脾和腎病理的影響
        4.4.23 Evo對AD小鼠海馬中Aβ老年斑的影響
        4.4.24 Evo對AD小鼠腦中Akt/mtor/GSH-3β信號通路蛋白含量的影響
    4.5 本章小結
第五章 結論
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3772057