椎間盤退行性疾病(IVDD)是一類重要的年齡相關(guān)性疾病,在老齡化加劇的當(dāng)今社會(huì),其發(fā)病率和致殘率日益增高,并由此導(dǎo)致了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān),也已成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)健康問(wèn)題。椎間盤退變是IVDD的重要發(fā)病機(jī)制,而氧化應(yīng)激導(dǎo)致的髓核細(xì)胞(NPCs)損傷是其一大病理特征。白藜蘆醇(RES)是一種天然的抗氧化劑,課題組前期已研究報(bào)道白藜蘆醇可以保護(hù)NPCs凋亡,但其具體機(jī)制仍不清楚。此外,RES水溶性差,在生物體內(nèi)性質(zhì)不穩(wěn)定,設(shè)計(jì)一種理想的藥物載體使其能夠在組織局部高效、穩(wěn)定釋放,就有助于RES的臨床推廣應(yīng)用。綜上,本課題擬解決兩大科學(xué)問(wèn)題:①RES對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)下NPCs的作用機(jī)制;②設(shè)計(jì)構(gòu)造合適的RES藥物載體,提高其體內(nèi)延緩椎間盤退變的療效。第一部分白藜蘆醇減輕氧化應(yīng)激誘導(dǎo)下NPCs線粒體損傷目的探討RES對(duì)H202作用下NPCs線粒體功能的影響。方法原代分離培養(yǎng)人NPCs,取第三代加入不同濃度H2O2(0,10,20,50,100,和200 μmol/l)處理24 h后CCK-8檢測(cè)細(xì)胞活性。后續(xù)采用100 μmol/l H2O2處理后,DCFH-DA熒光探針檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)ROS表達(dá)量,JC-1...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 白藜蘆醇減輕氧化應(yīng)激誘導(dǎo)下NPCs線粒體損傷
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 附圖
    參考文獻(xiàn)
第二部分 白藜蘆醇通過(guò)激活自噬保護(hù)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的NPCs線粒體損傷
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 附圖
    參考文獻(xiàn)
第三部分 載RES靶向納米微泡合成
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 附圖
    參考文獻(xiàn)
第四部分 載RES靶向納米微泡動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 附圖
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
文獻(xiàn)綜述: 椎間盤退變修復(fù)重建治療的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
博士期間發(fā)表的文章



本文編號(hào)：3760392