“以毒攻毒”是中醫(yī)治療惡性腫瘤的重要手段之一。中醫(yī)臨床實(shí)踐已經(jīng)證明斑蝥素(CTD)具有獨(dú)特的腫瘤治療效果,但由于其治療劑量范圍較為狹窄,抗腫瘤的有效成分也是毒性成分,應(yīng)用不當(dāng)會(huì)引發(fā)中毒,甚至危及生命。mPEG₂₀₀₀-PLGA₂₀₀₀聚合物膠束能夠?qū)TD包載于疏水性內(nèi)核中,降低藥物對(duì)正常組織的毒副作用,提高其在腫瘤組織的富集,延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。我們前期研究已經(jīng)構(gòu)建了載CTD的mPEG-PLGA聚合物膠束,體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明mPEG-PLGA-CTD聚合物膠束能夠減輕CTD對(duì)小鼠腎臟的毒性損傷。本課題將在前期的研究基礎(chǔ)上,深入探究mPEG-PLGA-CTD聚合物膠束的安全用藥劑量及增效減毒機(jī)制,為CTD的安全使用提供重要的臨床指導(dǎo)。CTD聚合物膠束對(duì)小鼠的急性毒性研究。(1)正常小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn):取清潔級(jí)昆明小鼠144只,雌雄各半,隨機(jī)分為正常組、空白膠束組、原藥組、膠束組,共12組,每組12只,尾靜脈注射給藥(膠束溶液以CTD計(jì),0.20 mL/10 g)。密切觀察小鼠24小時(shí)內(nèi)的體重、毒性反應(yīng)和死亡情況,連續(xù)觀察14天。采用急...

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略表
第一章 前言
    1 有毒中藥及腫瘤治療的研究現(xiàn)狀
    2 靶向制劑
    3 聚合物膠束
    4 CTD的研究現(xiàn)狀
        4.1 理化性質(zhì)
        4.2 藥理作用
        4.3 CTD的毒性
        4.4 CTD納米新劑型
    5 有毒中藥安全性評(píng)價(jià)
        5.1 有毒中藥的毒性分級(jí)
        5.2 有毒中藥毒性綜合評(píng)價(jià)
    6 立題依據(jù)
第二章 CTD聚合物膠束對(duì)小鼠的急性毒性研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 藥品和試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 原藥及膠束溶液的制備
        2.2 CTD聚合物膠束的急性毒性實(shí)驗(yàn)
        2.3 CTD聚合物膠束對(duì)荷瘤小鼠臟器組織的影響
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 CTD聚合物膠束的急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2 CTD聚合物膠束對(duì)荷瘤小鼠臟器組織的影響結(jié)果
    4 討論
第三章 CTD聚合物膠束在荷瘤小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 藥品和試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 建立小鼠肝癌H22 皮下移植性腫瘤模型
        2.2 原藥及膠束溶液的制備
        2.3 CTD血漿樣品GC-MS分析方法的建立
        2.4 方法學(xué)考察
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第四章 CTD聚合物膠束在荷瘤小鼠體內(nèi)動(dòng)態(tài)組織分布及腫瘤靶向性研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 藥品和試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 建立小鼠肝癌H22 皮下移植性腫瘤模型
        2.2 原藥及膠束溶液的制備
        2.3 CTD組織樣品GC-MS分析方法的建立
        2.4 方法學(xué)考察
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及靶向性評(píng)價(jià)
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 荷瘤小鼠體內(nèi)動(dòng)態(tài)組織分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2 荷瘤小鼠腫瘤靶向性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第五章 CTD聚合物膠束在腫瘤組織中的滲透性研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 藥品和試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 建立小鼠肝癌H22 皮下移植性腫瘤模型
        2.2 原藥及膠束溶液的制備
        2.3 CTD組織樣品GC-MS分析方法的建立
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：3757558