目的:(1)評(píng)估異基因造血干細(xì)胞移植受者體內(nèi)靜脈劑型白消安(IVBU)的暴露量與移植后臨床效果的相關(guān)性。(2)構(gòu)建IVBU在中國異基因造血干細(xì)胞移植患者體內(nèi)的群體藥動(dòng)學(xué)模型,定量考察影響IVBU藥動(dòng)學(xué)的病理生化指標(biāo)、合并用藥、疾病種類等方面因素,并驗(yàn)證IVBU群體藥動(dòng)學(xué)模型的臨床應(yīng)用效果,以期為制定IVBU個(gè)體化給藥方案提供理論支持。方法:(1)收集60例行異基因造血干細(xì)胞移植治療的住院患者臨床資料,以1,5-戊二醇二甲磺酸酯作為內(nèi)標(biāo),采用柱前衍生HPLC內(nèi)標(biāo)法測(cè)定患者BU靜脈給藥后的血藥濃度(120例次),并通過課題組先前所建立的有限采樣法模型估算IVBU藥-時(shí)曲線下的面積(AUC),統(tǒng)計(jì)分析IVBU的AUC值與異基因造血干細(xì)胞移植臨床療效、相關(guān)毒性之間的關(guān)系。(2)收集95例異基因造血干細(xì)胞移植患者531例次血藥濃度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),隨機(jī)將患者分為建模組(n=65)和驗(yàn)證組(n=30)。應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型(NONMEM)法,通過考察年齡、性別、實(shí)際體重、身高、肝腎功能指標(biāo)、疾病種類、聯(lián)合用藥等固定效應(yīng)因素和隨機(jī)效應(yīng)因素對(duì)BU藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響,建立異基因造血干細(xì)胞移植患者IVBU群體...

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
數(shù)據(jù)代碼解釋
前言
第一部分 靜脈劑型白消安體內(nèi)暴露量與異基因造血干細(xì)胞移植臨床效果的相關(guān)性分析
    1 資料與方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 預(yù)處理方案
        1.3 移植物抗宿主病的預(yù)防
        1.4 支持治療和并發(fā)癥的防治
        1.5 BU血漿AUC的測(cè)定
        1.6 RRT的診斷及分級(jí)
        1.7 造血重建的檢測(cè)
        1.8 移植術(shù)后不良反應(yīng)的評(píng)估
        1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 研究對(duì)象
        2.2 BU血漿AUC
        2.3 造血重建情況
        2.4 aGVHD
        2.5 RRT
        2.6 生存情況
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 異基因造血干細(xì)胞移植患者靜脈劑型白消安群體藥動(dòng)學(xué)研究及其模型預(yù)測(cè)能力評(píng)估
    1 材料
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥品與儀器
        1.3 數(shù)據(jù)分析軟件
    2 方法
        2.1 給藥方案
        2.2 allo-HSCT患者IVBU血藥濃度的測(cè)定
        2.3 IVBU群體藥動(dòng)學(xué)模型的建立
            2.3.1 數(shù)據(jù)缺失值和異常值處理
            2.3.2 NONMEM數(shù)據(jù)文件的建立
            2.3.3 結(jié)構(gòu)模型
            2.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)模型
            2.3.5 協(xié)變量模型
        2.4 模型的驗(yàn)證
            2.4.1 圖形法
            2.4.2 非參數(shù)Bootstrp法驗(yàn)證
            2.4.3 VPC驗(yàn)證
            2.4.4 NPDE驗(yàn)證
        2.5 模型預(yù)測(cè)能力評(píng)估
    3 結(jié)果
        3.1 受試患者基本資料
        3.2 變量數(shù)據(jù)分布情況
        3.3 基礎(chǔ)模型
        3.4 協(xié)變量模型
            3.4.1 協(xié)變量間相關(guān)性
            3.4.2 體重模型
            3.4.3 協(xié)變量篩選
            3.4.4 候選模型
        3.5 最終模型
        3.6 模型驗(yàn)證
            3.6.1 擬合優(yōu)度診斷圖
            3.6.2 非參數(shù)Bootstrp法驗(yàn)證
            3.6.3 VPC驗(yàn)證
            3.6.4 NPDE驗(yàn)證
        3.7 模型預(yù)測(cè)能力評(píng)估
            3.7.1 外部驗(yàn)證
            3.7.2 Bayesian預(yù)測(cè)
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 模型代碼
        6.1 基礎(chǔ)模型代碼
        6.2 候選體重模型代碼
        6.3 最終模型代碼
        6.4 基礎(chǔ)模型外部驗(yàn)證代碼
        6.5 體重模型外部驗(yàn)證代碼
        6.6 最終模型(體重模型+SEX)外部驗(yàn)證代碼
        6.7 體重模型+TBIL外部驗(yàn)證代碼
        6.8 體重模型+SEX+TBIL外部驗(yàn)證代碼
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 基于群體藥動(dòng)學(xué)的Bayesian反饋法在個(gè)體化給藥中應(yīng)用的研究進(jìn)展
    1 群體藥動(dòng)學(xué)簡介
        1.1 群體藥動(dòng)學(xué)的定義及原理
        1.2 群體藥動(dòng)學(xué)的研究方法
            1.2.1 NPD和NAD
            1.2.2 NP
            1.2.3 STS
            1.2.4 ITS
            1.2.5 NONMEM
    2 Bayesian反饋法簡介
    3 群體藥動(dòng)學(xué)模型結(jié)合Bayesian反饋法在個(gè)體化給藥中的最新應(yīng)用
        3.1 治療有效窗窄的藥物
        3.2 個(gè)體化差異大的藥物
        3.3 特殊人群用藥
            3.3.1 小兒個(gè)體化用藥
            3.3.2 老年人個(gè)體化用藥
            3.3.3 肥胖者個(gè)體化用藥
        3.4 合并用藥
    4 結(jié)語
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡介
攻讀研究生期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文目錄
致謝



本文編號(hào)：3750723