目的:肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一種侵犯上下運動神經元的神經系統(tǒng)變性疾病,臨床表現(xiàn)為肌無力、肌萎縮及錐體束征等不同組合,起病后多數(shù)患者僅存活3⁵年,最終多死于呼吸衰竭,其發(fā)病機制至今尚未闡明。前期基礎研究發(fā)現(xiàn)健脾益肺方可能通過抑制小膠質細胞活化發(fā)揮抗神經炎癥的作用,從而延緩疾病進展。p38絲裂原活化蛋白激酶(p38-Mitogen-Activated Protein Kinase,p38MAPK)是MAPK家族主要成員之一,參與神經炎癥反應,p38MAPK通路介導膠質細胞活化,在突變型SOD1轉基因小鼠模型中發(fā)現(xiàn),活性小膠質細胞和星形膠質細胞所致的神經炎癥使運動神經元死亡。為探討神經炎癥及神經細胞凋亡在肌萎縮側索硬化發(fā)病機制中的作用,本研究通過檢測不同濃度健脾益肺方對hSOD1-G93A轉基因小鼠體重的變化,發(fā)病時間和生存期及運動功能的影響;用免疫熒光(immunofluorescence,IF)和蛋白質免疫印跡法(Western blot,WB)檢測ALS小鼠脊髓磷酸化p38MAPK蛋白及炎癥因子的表達...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 研究背景
    第一節(jié) 肌萎縮側索硬化的西醫(yī)研究現(xiàn)狀
        一、ALS的流行病學特點
        二、ALS病因和發(fā)病機制
        三、膠質細胞與神經炎癥
        四、p38MAPK通路與膠質細胞
        五、p38MAPK通路與神經細胞凋亡
        六、p38MAPK信號通路與ALS
        七、ALS治療研究現(xiàn)狀
    第二節(jié) 肌萎縮側索硬化的中醫(yī)研究進展
        一、病名研究
        二、病因病機研究
        三、中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀
        四、肺脾氣虛理論研究
    第三節(jié) 健脾益肺方的中醫(yī)方解及現(xiàn)代藥理研究
        一、中醫(yī)方解
        二、現(xiàn)代藥理作用
    第四節(jié) hSOD1-G93A轉基因小鼠動物模型
    第五節(jié) 研究目的及意義
第二章 實驗研究
    第一節(jié) 健脾益肺方對hSOD1-G93A轉基因小鼠行為學的影響
        一、實驗目的
        二、實驗材料與儀器
        三、實驗方法
        四、統(tǒng)計學方法
        五、實驗結果
        六、結果分析
        七、小結
    第二節(jié) 健脾益肺方對hSOD1-G93A轉基因小鼠膠質細胞p38、p-p38表達影響
        一、實驗目的
        二、實驗試劑與器材
        三、實驗方法
        四、統(tǒng)計學方法
        五、實驗結果
        六、結果分析
        七、小結
    第三節(jié) 健脾益肺方對hSOD1-G93A轉基因小鼠p38、p-p38及炎癥因子蛋白表達的影響
        一、實驗目的
        二、實驗試劑與器材
        三、實驗方法
        四、統(tǒng)計學方法
        五、實驗結果
        六、結果分析
        七、小結
    第四節(jié) 健脾益肺方對hSOD1-G93A轉基因小鼠脊髓神經元及細胞凋亡的影響
        一、實驗目的
        二、實驗試劑與器材
        三、實驗方法
        四、統(tǒng)計學方法
        五、實驗結果
        六、結果分析
        七、小結
討論
    一、健脾益肺方對hSOD1-G93A轉基因小鼠行為學的影響
    二、健脾益肺方可以調控hSOD1-G93A轉基因小鼠膠質細胞活化增生及p38蛋白、炎癥因子的表達
    三、健脾益肺方對hSOD1-G93A轉基因小鼠脊髓神經元及細胞凋亡的影響.
結語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附件



本文編號：3735395