腎臟纖維化是多種慢性腎臟疾病最終導(dǎo)致腎衰竭的主要病理改變和共同通路。近年來研究表明,ASK-JNK通路參與了腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生,是細(xì)胞凋亡的重要途徑。刺芒柄花素能夠抗細(xì)胞凋亡,對腎臟起到保護作用。因此,本研究通過探討刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠的作用及對ASK1-JNK生物學(xué)通路的影響,為尋找治療腎間質(zhì)纖維化的關(guān)鍵靶點提供新思路。（1）刺芒柄花素對腎纖維化大鼠的干預(yù)作用通過單側(cè)輸尿管梗阻建立大鼠腎間質(zhì)纖維化的動物模型。與假手術(shù)組比較,模型組大鼠血清Scr、BUN顯著升高（P＜0.01）,左側(cè)腎臟直觀觀察腎臟體積增大且出現(xiàn)了明顯的積液,皮髓質(zhì)分界不清,腎重指數(shù)顯著升高（P＜0.01）;蘇木精-伊紅染色法觀察腎小管上皮細(xì)胞排列混亂無規(guī)則,腎小管損傷指數(shù)顯著升高（P＜0.01）;Masson染色法觀察腎組織大量纖維膠原增生;腎間質(zhì)膠原相對面積顯著升高（P＜0.01）。與模型組比較,刺芒柄花素各劑量組以及依那普利組Scr、BUN顯著降低。左側(cè)腎臟腎盂積水程度有所減輕,腎重指數(shù)顯著降低;腎小管輕度擴張、腎間質(zhì)水腫較輕、腎小管損傷指數(shù)降低;膠原纖維表達(dá)相對較少,腎間質(zhì)膠原相對面積顯著下降。其中刺芒... 

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 課題目的及意義
    1.2 腎間質(zhì)纖維化研究進(jìn)展
        1.2.1 腎間質(zhì)纖維化的發(fā)病機理
        1.2.2 腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)信號通路
    1.3 中藥抗腎間質(zhì)纖維化的研究現(xiàn)狀
        1.3.1 中藥復(fù)方的研究
        1.3.2 中藥有效成分的研究
    1.4 刺芒柄花素的研究進(jìn)展
        1.4.1 刺芒柄花素的來源
        1.4.2 刺芒柄花素的藥理作用
2 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎功能的影響
    2.1 引言
    2.2 實驗材料與儀器
        2.2.1 實驗動物
        2.2.2 主要實驗藥品和試劑
        2.2.3 主要儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 刺芒柄花素的純度測定
        2.3.2 動物飼養(yǎng)和分組
        2.3.3 大鼠單側(cè)輸尿管梗阻模型的建立
        2.3.4 給藥方法及劑量
        2.3.5 腎功能檢測
        2.3.6 統(tǒng)計學(xué)處理
    2.4 實驗結(jié)果與分析
        2.4.1 刺芒柄花素的純度
        2.4.2 Scr測定結(jié)果
        2.4.3 BUN測定結(jié)果
    2.5 本章小結(jié)
3 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎臟病理改變的影響
    3.1 引言
    3.2 實驗材料與儀器
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.2 主要儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 腎重的測定
        3.3.2 采用蘇木精-伊紅染色法分析腎小管損傷指數(shù)
        3.3.3 采用Masson染色法分析腎間質(zhì)膠原相對面積
    3.4 實驗結(jié)果與分析
        3.4.1 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎重指數(shù)的影響
        3.4.2 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎小管損傷指數(shù)的影響
        3.4.3 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎間質(zhì)膠原的影響
    3.5 本章小結(jié)
4 刺芒柄花素對ASK1-JNK通路的作用及對腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響
    4.1 引言
    4.2 實驗材料與儀器
        4.2.1 實驗試劑
        4.2.2 實驗儀器
        4.2.3 試劑配制
    4.3 實驗方法
        4.3.1 蛋白抽提
        4.3.2 BCA法蛋白定量
        4.3.3 上樣蛋白制備
        4.3.4 WesternBlot實驗
        4.3.5 采用TUNEL法檢測腎小管上皮細(xì)胞凋亡
    4.4 實驗結(jié)果與分析
        4.4.1 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠ASK1蛋白表達(dá)的影響
        4.4.2 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠JNK蛋白表達(dá)的影響
        4.4.3 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響
    4.5 本章小結(jié)
5 討論
    5.1 腎間質(zhì)纖維化大鼠模型的建立
    5.2 陽性對照藥的選擇及依據(jù)
    5.3 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎功能的影響
    5.4 刺芒柄花素對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎臟病理損傷的影響
    5.5 刺芒柄花素對ASK1-JNK通路的作用及對腎小管上皮細(xì)胞凋亡的機制探討
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3723129