目的:胡椒堿（Piperine,PIP）是胡椒（Piper nigrum Linn）和蓽茇（Piper longum Linn）等植物中的主要活性成分,具有廣泛的藥理學(xué)作用,包括抗腫瘤、抗抑郁、抗癲癇等。胡椒在中藥中行胃、大腸經(jīng),可防止和治療胃腸炎;另外,近年來一些研究提示胡椒堿具有治療敗血癥的潛能,但其作用機制尚未明確。本課題用LPS刺激J774A.1細(xì)胞系及骨髓誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞（BMDM）,再用ATP誘導(dǎo)炎癥小體激活和細(xì)胞焦亡作為體外炎癥細(xì)胞模型以及用活菌E.coli感染小鼠腹腔作為小鼠敗血癥模型,分別從體外和體內(nèi)探究胡椒堿對細(xì)胞焦亡以及IL-1β、caspase-1等炎癥因子的釋放的影響以及抗敗血癥的機制。方法:利用碘化丙錠染色法（propidium iodide assay）檢測PIP對LPS+ATP誘導(dǎo)J774A.1細(xì)胞系及BMDM細(xì)胞焦亡的作用以及PIP與metformin聯(lián)用對焦亡的影響;利用蛋白質(zhì)印跡法檢測PIP對LPS與ATP刺激誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡模型中上清中IL-1β、caspase-1p10及HMGB1分泌,以及細(xì)胞裂解物中pro-IL-1β、pro-caspase-1... 

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 炎癥小體
    1.2 細(xì)胞焦亡
    1.3 敗血癥的研究進展
    1.4 AMPK信號通路與細(xì)胞焦亡的關(guān)系
    1.5 胡椒堿在敗血癥治療過程中的作用
    1.6 本課題的研究意義
2 材料與方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
3 結(jié)果
    3.1 胡椒堿劑量依賴地抑制LPS與ATP刺激誘導(dǎo)BMDM細(xì)胞焦亡
    3.2 胡椒堿可抑制ATP誘導(dǎo)的J774A.1 細(xì)胞焦亡
    3.3 胡椒堿呈劑量依賴性抑制炎癥信號誘導(dǎo)的AMPK磷酸化
    3.4 Metformin可拮抗PIP的抗焦亡效應(yīng)
    3.5 胡椒堿通過抑制AMPK信號從而發(fā)揮抗焦亡機制
    3.6 PIP給藥抑制細(xì)菌性敗血癥模型小鼠體內(nèi)IL-1β 的釋放和表達
4 討論
5 全文總結(jié)
參考文獻
附錄Ⅰ 英文縮略詞
附錄Ⅱ 在校期間發(fā)表論文清單
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3711663