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基于PI3K/Akt信號通路探討補腎除濕方對軟骨細胞凋亡的作用機制及臨床研究

發(fā)布時間:2022-10-30 20:20
  [目的l臨床研究部分通過補腎除濕方組與硫酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉緩釋片組相對比,分別于治療前后觀察兩組組內(nèi)和組間血清中,白細胞介素—1β(IL-1 β)、腫瘤壞死因子—α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)水平及VAS、WOMAC、Lequesne評分,分析其治療膝骨關節(jié)炎的有效性及安全性。實驗研究部分通過建立人軟骨細胞凋亡模型,采用補腎除濕方含藥血清干預,以進一步探討補腎除濕方對軟骨細胞凋亡的干預作用和PI3K/Akt信號通路的影響。[方法]臨床研究:納入早期KOA患者共40例,運用隨機數(shù)字表法,根據(jù)患者就診時間編號,將入選病例分為試驗組及對照組,各20例。試驗組予補腎除濕方水煎劑口服,對照組予氨基葡萄糖聯(lián)合雙氯芬酸鈉口服,共服藥4周。分別于治療前后進行VAS、WOMAC、Lequesne評分,以及采集血液并檢測血液樣本中IL—1、TNF—α及MMP—3水平。實驗研究:(1)C28/I2人軟骨細胞的培養(yǎng)與傳代。(2)取生長良好的C28/I2人軟骨細胞,隨機分為7組,即空白組、模型組、10%空白血清組、IL-1 β+10%空白血清組、IL-1 β+50含藥血清組、IL... 

【文章頁數(shù)】:61 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
第一部分 文獻綜述
    1 膝骨關節(jié)炎概述及PI3K/Akt信號通路研究進展
        1.1 軟骨細胞凋亡
        1.2 PI3K/Akt信號通路與KOA的相關性
    2 中藥治療膝骨關節(jié)炎的研究進展
        2.1 中醫(yī)學對膝骨關節(jié)炎病因病機的認識
        2.2 中藥復方防治膝骨關節(jié)炎的實驗研究進展
        2.3 中藥有效成分防治膝骨關節(jié)炎的研究進展
    參考文獻
第二部分 臨床研究
    前言
    1 臨床資料
        1.1 病例來源
        1.2 隨機分組
    2 診療標準
        2.1 診斷標準
        2.2 納入標準
        2.3 排除標準
        2.4 脫落標準
    3 研究方案
        3.1 隨機分組
        3.2 試驗組
        3.3 對照組
        3.4 基礎治療
        3.5 觀察指標
    4 統(tǒng)計分析
    5 結(jié)果
        5.1 基線分析
        5.2 治療結(jié)束后VAS、WOMAC、Lequesne評分以及基質(zhì)金屬蛋白酶-1、白細胞介素-1比較
        5.3 療效評價結(jié)果
        5.4 不良事件
    6 結(jié)論
    7 討論
        7.1 早期膝骨關節(jié)炎西醫(yī)治療現(xiàn)狀
        7.2 IL-1、TNF-α在骨關節(jié)炎發(fā)病中的作用
        7.3 本研究中補腎除濕方療效作用分析
        7.4 存在的問題與展望
    參考文獻
第三部分 實驗研究
    前言
    1 實驗材料
        1.1 實驗細胞
        1.2 實驗動物
        1.3 實驗藥物
        1.4 實驗試劑
        1.5 實驗儀器
        1.6 主要試劑的配制
    2 實驗方法
        2.1 C28/I2人軟骨細胞的培養(yǎng)
        2.2 正式實驗條件的確定(CCK-8法確定干預措施的時效、量效關系)
        2.3 流式細胞術檢測各組細胞凋亡情況
        2.4 Western-blot法檢測蛋白表達
        2.5 統(tǒng)計學分析
    3 結(jié)果
        3.1 成功建立軟骨細胞凋亡模型
        3.2 補腎除濕方含藥血清的最佳干預條件
        3.3 補腎除濕方含藥血清對細胞凋亡的影響
        3.4 補腎除濕方含藥血清對Bax、caspase-9及Akt蛋白表達的影響
    4 討論
        4.1 軟骨細胞培養(yǎng)注意事項
        4.2 軟骨細胞凋亡模型的建立
        4.3 PI3K/Akt信號通路與軟骨細胞凋亡的關系
        4.4 補腎除濕方含藥血清對細胞凋亡的干預作用
        4.5 關于中藥復方體外實驗給藥方式的討論
        4.6 存在的問題與展望
    參考文獻
致謝
個人簡歷
附表
    附表1: VAS評分
    附表2: WOMAC評分
    附表3: lequesne評分


【參考文獻】:
期刊論文
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[2]中藥復方對骨性關節(jié)炎干預機制的研究進展[J]. 張人龍,劉強,李戰(zhàn)鷹,解燕晨,王嘉軍.  中國民族民間醫(yī)藥. 2019(01)
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[6]剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦腰麻后低血壓危險因素前瞻性多元逐步Logistic回歸分析[J]. 史景發(fā),汪勝友.  中國計劃生育和婦產(chǎn)科. 2018(12)
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[3]基于IL-1β/MAPKs通路探討威靈仙總皂苷對骨關節(jié)炎軟骨細胞凋亡的影響[D]. 趙寶祥.湖北中醫(yī)藥大學 2016

碩士論文
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[8]基于益氣活血法改善人工全膝關節(jié)置換術后早期臨床療效的研究[D]. 邱成新.中國中醫(yī)科學院 2017
[9]止血祛瘀明目片與復方血栓通膠囊對照治療RVO“眼底出血”臨床試驗[D]. 張淑玲.北京中醫(yī)藥大學 2017
[10]雷公藤內(nèi)酯醇對SKOV3/DDP細胞黏附、侵襲和轉(zhuǎn)移能力的影響及機制探討[D]. 李小莉.南昌大學 2016



本文編號:3699419

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