以毒攻毒是中醫(yī)治療惡性腫瘤的重要手段之一。中醫(yī)長期臨床實踐證明大毒中藥斑蝥具有顯著的抗腫瘤效果。毒性成分斑蝥素（CTD）是斑蝥抗腫瘤的有效成分,是蛋白磷酸酶PP1和PP2A的選擇性抑制劑,但其安全使用范圍窄,對胃腸道、泌尿系統(tǒng)及腎臟功能均有一定的損傷,限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。聚合物膠束能將難溶性藥物包載于其疏水性內(nèi)核中,提高藥物在腫瘤組織的富集,延長體內(nèi)循環(huán)時間。因此構(gòu)建載CTD聚合物膠束納米給藥系統(tǒng),提高CTD的腫瘤靶向性,降低其毒副作用具有十分重要的意義。載CTD聚合物膠束納米給藥系統(tǒng)的構(gòu)建。采用基團貢獻法計算CTD、PLA、PLGA、PCL的部分溶解度參數(shù)并進行比較,確定聚合物材料疏水端類型;以載藥量、包封率、粒徑、CMC為評價指標(biāo),確定載體材料的分子量;以載藥量、包封率和粒徑等為評價指標(biāo),通過單因素考察確定膠束的制備方法,HPLC法測定膠束中CTD的含量。結(jié)果表明,CTD與PLGA相容性最好,通過對比,選用mPEG2000-PLGA2000作為載體材料,薄膜分散法制備CTD膠束,包封率和載藥量分別為（89.88±1.01）%、（4.30±0.05）%,粒徑為（25.32±1... 

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略表
第一章 前言
    1 CTD研究現(xiàn)狀
        1.1 CTD類化合物抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系研究
        1.2 CTD抗腫瘤作用機制研究
        1.3 CTD的毒副作用
        1.4 CTD劑型研究
    2 聚合物膠束研究現(xiàn)狀
        2.1 聚合物膠束的結(jié)構(gòu)及特點
        2.2 聚合物膠束的制備方法
        2.3 聚合物膠束的質(zhì)量評價
        2.4 處于臨床研究階段和已上市的聚合物載藥膠束概況
    3 本課題研究思路
第二章 mPEG-PLGA-CTD膠束的制備
    1 材料和儀器
        1.1 材料和試劑
        1.2 儀器
    2 實驗方法
        2.1 CTD體外HPLC分析方法的建立
        2.2 CTD理化性質(zhì)研究
        2.3 載體材料的選擇
        2.4 mPEG-PLGA-CTD膠束的制備工藝
    3 實驗結(jié)果
        3.1 CTD體外HPLC分析方法的建立
        3.2 CTD的理化性質(zhì)
        3.3 載體材料的選擇
        3.4 mPEG-PLGA-CTD膠束的制備工藝
    4. 討論
第三章 mPEG-PLGA-CTD膠束的質(zhì)量評價
    1 材料和儀器
        1.1 材料和試劑
        1.2 儀器
    2 實驗方法
        2.1 粒徑以及Zeta電位的測定
        2.2 形貌觀察
        2.3 藥物在聚合物膠束中的存在形式
        2.4 穩(wěn)定性考察
        2.5 溶血試驗
        2.6 體外釋放研究
    3 實驗結(jié)果
        3.1 粒徑以及Zeta電位的測定
        3.2 形貌觀察
        3.3 藥物在聚合物膠束中的存在形式
        3.4 穩(wěn)定性考察
        3.5 溶血試驗
        3.6 體外釋放研究
    4 討論
第四章 mPEG-PLGA-CTD膠束體外抗腫瘤作用研究
    1 材料和儀器
        1.1 細胞株
        1.2 藥品和試劑
        1.3 實驗儀器
    2 實驗方法
        2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2 MTT實驗
        2.3 Hoechst 33342 染色法檢測對腫瘤細胞凋亡的影響
        2.4 AO/EB雙染法檢測對腫瘤細胞凋亡的影響
        2.5 香豆素 6 (C-6)分析方法的建立
        2.6 C-6 膠束的制備
        2.7 C-6 膠束的評價
        2.8 細胞攝取的定性定量分析
        2.9 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 實驗結(jié)果
        3.1 空白膠束和載藥膠束對細胞增殖的影響
        3.2 Hoechst 33342 染色法檢測腫瘤細胞凋亡結(jié)果
        3.3 AO/EB雙染法檢測腫瘤細胞凋亡結(jié)果
        3.4 C-6 分析方法的建立
        3.5 C-6 膠束的評價
        3.6 細胞攝取的定性定量分析
    4 討論
第五章 mPEG-PLGA-CTD膠束體內(nèi)抗腫瘤作用研究
    1 實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 藥品和試劑
        1.3 實驗儀器
    2 實驗方法
        2.1 建立小鼠肝癌H22移植性腫瘤模型
        2.2 實驗動物分組及給藥
        2.3 研究方法
        2.4 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 實驗結(jié)果
        3.1 小鼠腫瘤生長曲線及抑瘤率
        3.2 小鼠臟器系數(shù)
        3.3 小鼠血清生化指標(biāo)檢測
        3.4 病理學(xué)切片
    4. 討論
全文總結(jié)
參考文獻
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的科研情況


【參考文獻】：
期刊論文
[1]A drug from poison:how the therapeutic effect of arsenic trioxide on acute promyelocytic leukemia was discovered[J]. RAO Yi,LI RunHong,ZHANG DaQing.  Science China（Life Sciences）. 2013(06)
[2]聚乳酸-聚乙二醇三嵌段共聚物包載紫杉醇納米膠束的制備及其體外藥物釋放行為[J]. 齊旭,劉佩,李速明,范仲勇.  復(fù)旦學(xué)報(自然科學(xué)版). 2013(01)
[3]斑蝥素在比格犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)和口服生物利用度研究[J]. 黨云潔,朱春燕.  中國中藥雜志. 2009(16)
[4]Preparation and Characterization of Polymeric Micelles from Poly （D, L-lactide） and Methoxypolyethylene Glycol Block Copolymers as Potential Drug Carriers[J]. 張建崢,姜維,趙秀文,王運東.  Tsinghua Science and Technology. 2007(04)



本文編號：3678722