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基于αCaMKⅡ-CREB-BDNF信號通路研究調(diào)心方對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠學(xué)習(xí)記憶和突觸可塑性的影響

發(fā)布時間:2022-08-08 17:45
  目的:觀察調(diào)心方對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬CA1區(qū)長時程增強(LTP)、海馬區(qū)α鈣/鈣調(diào)素依賴激酶Ⅱ(αCaMKⅡ)、環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、突觸后致密物95(PSD-95)mRNA和蛋白表達(dá)的影響,從αCaMKⅡ-CREB-BDNF信號通路的角度探討調(diào)心方改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠學(xué)習(xí)記憶和突觸可塑性的作用機制。方法:選擇54只3月齡APP/PS1雄性小鼠,采用隨機數(shù)字表法分為模型組、調(diào)心方組、多奈哌齊組,每組18只,另設(shè)同月齡同品系18只C57/BL6雄性野生型小鼠為正常組。參照藥理試驗中動物與人體間的等效劑量換算標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行折算,多奈哌齊組和調(diào)心方組均按照人的等效劑量(體質(zhì)量:60 kg)折算出藥物劑量。正常組和模型組給予等量的生理鹽水,劑量10 mL/(kg·d);多奈哌齊組給予鹽酸多奈哌齊灌胃,劑量為0.05 mg/(kg·d),調(diào)心方組給予調(diào)心方顆粒灌胃,劑量為0.057 g/(kg·d);4組小鼠于3月齡時進(jìn)行灌胃給藥處理,1次/d,連續(xù)灌胃3個月。采用電生理技術(shù)在離體海馬腦片上誘導(dǎo)4組小鼠海馬CA1區(qū)LTP;... 

【文章頁數(shù)】:8 頁

【文章目錄】:
1 實驗材料
    1.1 實驗動物
    1.2 主要儀器與試劑
    1.3 主要藥物
2 實驗方法
    2.1 干預(yù)方法
    2.2 取材
        2.2.1 腦片制備
        2.2.2 腦組織樣本制備
    2.3 指標(biāo)檢測
        2.3.1 離體海馬CA1區(qū)LTP誘導(dǎo)
        2.3.2 海馬CA1區(qū)αCaMKⅡ、CREB、BDNF和PSD-95mRNA含量檢測
        2.3.3 海馬CA1區(qū)p-αCaMKⅡ、p-CREB、BDNF和PSD-95蛋白含量檢測
    2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 4組小鼠海馬CA1區(qū)LTP比較
    3.2 4組小鼠海馬區(qū)αCaMKⅡ、CREB、BDNF和PSD-95 mRNA表達(dá)比較
    3.3 4組小鼠海馬區(qū)p-αCaMKⅡ、p-CREB、BDNF和PSD-95的蛋白表達(dá)比較
4 討論
    4.1 調(diào)心方能夠改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬突觸可塑性
    4.2 調(diào)心方能夠調(diào)節(jié)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬αCaMKⅡ-CREB-BDNF信號通路水平
5 小結(jié)


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]阿爾茨海默病藥物治療的現(xiàn)狀及展望[J]. 孫蓉,宋紹霏,張通.  中國臨床保健雜志. 2020(02)
[2]家族性遺傳預(yù)防對降低阿爾茨海默病老年患者發(fā)病率的影響[J]. 葉杰,于曉麗,王妍,于曉煥.  中國老年學(xué)雜志. 2019(24)
[3]越鞠丸對側(cè)腦室注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠模型的神經(jīng)保護作用[J]. 王姍姍,趙佳惠,張訓(xùn)樂,丁郁,張洋,郭小燕,薛文達(dá),黃家情,聞嫵,陳剛,貢岳松.  實用藥物與臨床. 2019(11)
[4]針刺足三里穴對端粒酶基因敲除小鼠海馬齒狀回BDNF-CREB信號通路的影響[J]. 楊曉婷,齊詩儀,林燊,林棟.  康復(fù)學(xué)報. 2019(04)
[5]栝樓桂枝顆粒對神經(jīng)元興奮性毒性損傷后鈣信號通路的影響[J]. 張玉琴,樊李明,王宏運,李煌,南麗紅,徐偉,褚克丹.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2019(11)
[6]丁苯酞干預(yù)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠(阿爾茨海默病模型)的認(rèn)知功能[J]. 張琳,劉金潔,趙艷,劉毅,藺建文.  中國組織工程研究. 2019(19)
[7]環(huán)磷酸腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路在調(diào)心方改善APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶中的作用[J]. 王曉雯,鄧海燕,王健,徐穎.  中國康復(fù)理論與實踐. 2018(01)
[8]鹽酸多奈哌齊在阿爾茨海默病治療中的應(yīng)用研究[J]. 岳姣姣.  中國醫(yī)藥指南. 2017(15)
[9]APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型小鼠的行為學(xué)及病理學(xué)特征研究[J]. 石輝,原麗,張軍,曲雪松,焦娟娟,祁金順,武美娜.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2016(04)
[10]電針對阿爾茨海默病大鼠海馬谷氨酸受體相互作用蛋白1、2表達(dá)的影響[J]. 劉若蘭,沈沉,沈曉燕,田峻.  中國康復(fù)理論與實踐. 2016(04)

碩士論文
[1]姜黃素對AD小鼠突觸相關(guān)蛋白Shank1、PSD95表達(dá)的影響[D]. 魏鵬.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013



本文編號:3671952

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