目的:觀察調(diào)心方對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬CA1區(qū)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）、海馬區(qū)α鈣/鈣調(diào)素依賴激酶Ⅱ（αCaMKⅡ）、環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、突觸后致密物95（PSD-95）mRNA和蛋白表達(dá)的影響,從αCaMKⅡ-CREB-BDNF信號(hào)通路的角度探討調(diào)心方改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠學(xué)習(xí)記憶和突觸可塑性的作用機(jī)制。方法:選擇54只3月齡APP/PS1雄性小鼠,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為模型組、調(diào)心方組、多奈哌齊組,每組18只,另設(shè)同月齡同品系18只C57/BL6雄性野生型小鼠為正常組。參照藥理試驗(yàn)中動(dòng)物與人體間的等效劑量換算標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行折算,多奈哌齊組和調(diào)心方組均按照人的等效劑量（體質(zhì)量:60 kg）折算出藥物劑量。正常組和模型組給予等量的生理鹽水,劑量10 mL/（kg·d）;多奈哌齊組給予鹽酸多奈哌齊灌胃,劑量為0.05 mg/（kg·d）,調(diào)心方組給予調(diào)心方顆粒灌胃,劑量為0.057 g/（kg·d）;4組小鼠于3月齡時(shí)進(jìn)行灌胃給藥處理,1次/d,連續(xù)灌胃3個(gè)月。采用電生理技術(shù)在離體海馬腦片上誘導(dǎo)4組小鼠海馬CA1區(qū)LTP;... 

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【文章目錄】：
1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.2 主要儀器與試劑
    1.3 主要藥物
2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 干預(yù)方法
    2.2 取材
        2.2.1 腦片制備
        2.2.2 腦組織樣本制備
    2.3 指標(biāo)檢測(cè)
        2.3.1 離體海馬CA1區(qū)LTP誘導(dǎo)
        2.3.2 海馬CA1區(qū)αCaMKⅡ、CREB、BDNF和PSD-95mRNA含量檢測(cè)
        2.3.3 海馬CA1區(qū)p-αCaMKⅡ、p-CREB、BDNF和PSD-95蛋白含量檢測(cè)
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 4組小鼠海馬CA1區(qū)LTP比較
    3.2 4組小鼠海馬區(qū)αCaMKⅡ、CREB、BDNF和PSD-95 mRNA表達(dá)比較
    3.3 4組小鼠海馬區(qū)p-αCaMKⅡ、p-CREB、BDNF和PSD-95的蛋白表達(dá)比較
4 討論
    4.1 調(diào)心方能夠改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬突觸可塑性
    4.2 調(diào)心方能夠調(diào)節(jié)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬αCaMKⅡ-CREB-BDNF信號(hào)通路水平
5 小結(jié)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3671952