目的:本研究擬以中藥刺蒺藜干預老齡自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）,以下丘腦IKK-β/NF-kB通路為假定作用靶點,評估刺蒺藜通過干預血壓調(diào)節(jié)中樞功能,兼以改善動脈硬化程度,治療老年單純收縮期高血壓的藥效作用;并通過刺蒺藜對體外培養(yǎng)的下丘腦神經(jīng)元細胞IKK-β/NF-κB信號通路的調(diào)節(jié)作用,及阻斷或激活下丘腦神經(jīng)元細胞IKK-β/NF-κB通路時的mRNA和蛋白質表達水平的變化,從分子水平深入探討刺蒺藜治療老年單純收縮期高血壓的作用靶點和藥理機制,為從本質上改善老年ISH提供新的治療思路。方法:1.刺蒺藜改善老年單純收縮期高血壓的藥效學研究:40只16月齡雄性SHR大鼠隨機分為刺蒺藜高劑量組（10只,17.2mg·kg-1·d-1）,刺蒺藜低劑量組（10只,8.6mg·kg-1·d-1）,纈沙坦組（10 只,13.35mg·kg-1·d-1）,模型組（10 只,生理鹽水 2ml.d-1）,同月齡雄性WKY大鼠作為正常對照組（10只,生理鹽水2ml·d-1）,共灌胃4周,定期記錄檢測大鼠血壓。4周后,大鼠觀察結束后,取血、下丘腦、胸主動脈、頸總動脈及腸系膜動脈。檢測大鼠血清AngⅡ、AVP、... 

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
Abstract
引言
第一部分 理論探討
    1 中醫(yī)學對老年單純收縮期高血壓的認識
        1.1 古代醫(yī)家對老年單純收縮期高血壓的認識
        1.2 現(xiàn)代醫(yī)家對老年單純收縮期高血壓的認識
        1.3 中醫(yī)綜合施治手段
    2 現(xiàn)代醫(yī)學對老年單純收縮期高血壓的認識
        2.1 流行病學
        2.2 病理生理學
        2.3 檢查及評估
        2.4 治療方法
    3 導師觀點
    4 刺蒺藜的古今研究
        4.1 古代研究的多重功效
        4.2 現(xiàn)代研究的多靶點效用
第二部分 實驗研究
    實驗一 刺蒺藜對老年自發(fā)性高血壓大鼠藥效學研究
        1 實驗材料
            1.1 實驗動物
            1.2 實驗藥品
            1.3 實驗試劑
            1.4 實驗設備
        2 實驗方法
            2.1 實驗分組
            2.2 給藥方法
            2.3 標本采集與處理
            2.4 檢測指標與方法
        3 實驗結果
            3.1 各組大鼠用藥前后血壓變化
            3.2 各組大鼠用藥后血清AngⅡ、AVP、CRP、NPY及PAI變化
            3.3 形態(tài)學變化
            3.4 各組大鼠胸主動脈羥脯氨酸含量比較
            3.5 下丘腦和胸主動脈免疫組織化學染色法檢測
        4 討論
            4.1 選題依據(jù)
            4.2 對照藥物纈沙坦的選擇
            4.3 刺蒺藜藥效學評價
    實驗二 刺蒺藜對老年自發(fā)性高血壓大鼠對藥理學研究
        1 實驗材料
            1.1 實驗動物
            1.2 實驗藥品
            1.3 主要試劑
            1.4 實驗設備
        2 實驗方法
            2.1 細胞分組及培養(yǎng)
            2.2 藥效學觀察
            2.3 藥理學研究
            2.4 統(tǒng)計學方法
        3 結果
            3.1 各組下丘腦神經(jīng)元不同時間的細胞存活率、凋亡率、細胞絕對數(shù)量、軸突長度和胞體面積對比
            3.2 刺蒺藜調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)元mRNA表達的初篩
            3.3 下丘腦神經(jīng)元細胞IKK-β/NF-κB通路mRNA和蛋白表達驗證
            3.4 大鼠下丘腦和胸主動脈IKK-β/NF-κB通路相關mRNA和蛋白質表達驗證
        4 討論
        5 局限性
結語
參考文獻
綜述
    1. 衰老與心血管病
    2. 心血管老化的病理學特征
    3. N F-κB通路與老年心血管疾病
    4. 祖國醫(yī)學與NF-κB通路
    5. 結語
    參考文獻
附錄
致謝
查新報告
論文著作


【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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[3]熄風解毒化痰飲對自發(fā)性高血壓大鼠血管重塑及TLR4/NF-KB信號通路的影響[D]. 劉曉亞.長春中醫(yī)藥大學 2014
[4]桂枝茯苓膠囊改善動脈粥樣硬化大鼠冠脈微循環(huán)病變的研究[D]. 馬剛.新鄉(xiāng)醫(yī)學院 2013
[5]川芎內(nèi)酯及其主要成分Z-藁本內(nèi)酯抗動脈粥樣硬化作用機制研究[D]. 王迎超.浙江大學 2013



本文編號：3670733