發(fā)布時間：2022-07-29 10:43

　　焦慮癥屬于一種慢性、長期、反復(fù)發(fā)作的精神性疾病,可造成身心兩方面的異常,嚴(yán)重者甚至威脅生命,影響患者及家人生活質(zhì)量。目前,臨床抗焦慮藥物普遍存在一些明顯的副作用,因此開發(fā)安全、高效、低毒的天然抗焦慮藥物具有重要的理論意義和實際應(yīng)用價值。合歡皮,為豆科植物合歡Albizia julibrissin Durazz.的干燥樹皮,是中醫(yī)常用的傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜安神類中藥,其藥理作用廣泛,具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗腫瘤、抗生育、PAF受體拮抗等活性�，F(xiàn)代研究表明合歡皮能夠改善焦慮模型小鼠的焦慮樣行為,但尚未有關(guān)于其抗焦慮作用的細(xì)胞及分子機制的研究報道。本項目組前期的研究表明,木脂素類物質(zhì)是合歡皮主要的抗焦慮有效物質(zhì)。本文采用經(jīng)典抗焦慮活性評價模型對分離得到的木脂素類物質(zhì)抗焦慮主要活性部位（S-75部位）及其主要活性成分進(jìn)行抗焦慮作用機制研究,研究內(nèi)容分為以下三個部分:從整體動物水平,考察合歡皮S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中5-HT_1A受體(5-HT_1AR)、GABA_A受體（GABA_AR）及5-HT

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
第一章 合歡皮木脂素類物質(zhì)抗焦慮主要活性部位作用機制的整體研究..
    1 實驗材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑
        1.3 實驗動物及分組
    2 實驗方法
        2.1 S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中GABA_AR和5-HT_(1A)R蛋白表達(dá)量的影響
        2.2 S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中GABA_AR和5-HT_(1A)RmRNA表達(dá)量的影響
        2.3 S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中PKA,CREB,BDNF和TRKB蛋白表達(dá)量的影響
        2.4 S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中cAMP水平的影響
        2.5 數(shù)據(jù)分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中GABA_AR和5-HT_(1A)R蛋白表達(dá)量的影響
        3.2 S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中GABA_AR和5-HT_(1A)RmRNA表達(dá)量的影響
        3.3 S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中PKA,CREB,BDNF和TRKB蛋白表達(dá)量的影響
        3.4 S-75部位對急性應(yīng)激后高架十字迷宮模型小鼠腦組織中cAMP水平的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第二章 合歡皮木脂素類物質(zhì)抗焦慮主要活性部位對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
    1 實驗材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑與試藥
        1.3 細(xì)胞株
    2 實驗方法
        2.1 PC12細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 皮質(zhì)酮(corticosterone,CORT)誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷模型制備
        2.3 受體阻斷劑及陽性藥的濃度篩選
        2.4 S-75部位對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞的保護(hù)作用
        2.5 S-75部位及其協(xié)同受體阻斷劑對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞中5-HT_(1A)R和GABA_ARmRNA表達(dá)量的影響
        2.6 S-75部位及5-HT_(1A)R受體阻斷劑對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞中PKA，CREB，BDNF和TRKB蛋白表達(dá)量的影響
        2.7 S-75部位及5-HT_(1A)R受體阻斷劑對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞中cAMP水平的影響
        2.8 數(shù)據(jù)分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 皮質(zhì)酮對PC12細(xì)胞損傷的MTT測定結(jié)果
        3.2 受體阻斷劑及陽性藥的濃度篩選
        3.3 S-75部位對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞增殖的影響
        3.4 S-75部位及其協(xié)同受體阻斷劑對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞中5-HT_(1A)R和GABA_ARmRNA表達(dá)量的影響
        3.5 S-75部位及5-HT_(1A)R受體阻斷劑對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞中PKA,CREB,BDNF和TRKB蛋白表達(dá)量的影響
        3.6 S-75部位及5-HT_(1A)R受體阻斷劑對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞中cAMP水平的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第三章 木脂素類物質(zhì)主要活性成分對皮質(zhì)酮損傷的PC12細(xì)胞凋亡及線粒體凋亡信號通路的影響
    1 實驗材料
        1.1 儀器
        1.2 試劑及試藥
    2 實驗方法
        2.1 S-75部位及其主要活性成分對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞增殖的影響
        2.2 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞的保護(hù)作用
        2.3 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞LDH滲漏的影響
        2.4 AnnexinV-FITC/PI雙染法流式細(xì)胞術(shù)檢測SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的影響
        2.5 TUNEL原位凋亡檢測試劑盒(熒光法檢測DNA片段化)檢測SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的影響
        2.6 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞內(nèi)[Ca~(2+)]的影響
        2.7 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞線粒體膜電位(?Ψm)的影響
        2.8 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞中CREB,BDNF,Bcl-2,Bax,細(xì)胞色素C(Cyt-C)和Caspase-3蛋白表達(dá)量的影響
        2.9 數(shù)據(jù)分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 S-75部位及其主要活性成分對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞增殖的影響
        3.2 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞的保護(hù)作用
        3.3 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞LDH滲漏的影響
        3.4 AnnexinV-FITC/PI雙染法流式細(xì)胞術(shù)檢測SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的影響
        3.5 TUNEL原位凋亡檢測試劑盒(熒光法檢測DNA片段化)檢測SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的影響
        3.6 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞內(nèi)[Ca~(2+)]的影響
        3.7 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞線粒體膜電位(?Ψm)的影響.
        3.8 SRG對皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞中CREB,BDNF,Bcl-2,Bax,細(xì)胞色素C(Cyt-C)和Caspase-3蛋白表達(dá)量的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
結(jié)語與創(chuàng)新
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]慢性焦慮刺激對成年雌性大鼠性激素水平的影響[J]. 鄭源,張瀲,張良圣,張明祥,陳燕,羅堯岳,吳濤,梁雨.  湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2015(01)
[2]舒郁寧心湯對焦慮大鼠行為及血清神經(jīng)肽和皮質(zhì)酮水平的影響[J]. 王靜,陳利平,王發(fā)渭,孫志高,許成勇.  中國中醫(yī)急癥. 2013(09)
[3]舒肝顆粒治療更年期焦慮癥的機制研究[J]. 宋志宇,龐劍月,隋凈凈,李恒芬.  中藥藥理與臨床. 2013(03)
[4]Brain-derived neurotrophic factor prevents beta-amyloid-induced apoptosis of pheochromocytoma cells by regulating Bax/Bcl-2 expression[J]. Zhikun Sun1,Xingrong Ma2,Hongqi Yang1,Jiahua Zhao1,Jiewen Zhang1 1Department of Neurology,Henan Provincial People’s Hospital,Zhengzhou 450003,Henan Province,China 2Department of Neurology,the First Affiliated Hospital,Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,Henan Province,China.  Neural Regeneration Research. 2012(05)
[5]幾種抗焦慮藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)的比較研究[J]. 嚴(yán)貴亮,段建榮.  中國藥事. 2011(11)
[6]神經(jīng)肽Y系統(tǒng)在高劑量咖啡因、可可堿誘導(dǎo)的大鼠焦慮行為中的作用機制[J]. 潘集陽,廖繼武,田徑,劉亞平.  實用醫(yī)學(xué)雜志. 2011(18)
[7]廣泛性焦慮患者血一氧化氮、一氧化氮合酶的含量研究[J]. 張晨,沈鑫華.  現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué). 2011(07)
[8]纈草素抗焦慮作用及其機制的初探[J]. 王延麗,劉勇,石晉麗,郭建友,鄭虎占,翟玉靜.  中國藥理學(xué)通報. 2011(04)
[9]解慮安神湯抗焦慮作用與GABAA-R關(guān)系的初步研究[J]. 周寧娜,曹東,何曉山,宋波,唐當(dāng)柱.  云南中醫(yī)中藥雜志. 2011(02)
[10]安神解慮方對廣泛性焦慮大鼠腦磁共振波譜變化的干預(yù)作用[J]. 唐啟盛,李寧,羅斌,侯秀娟,黃育玲,臧鳳超,方芳.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2011(01)

博士論文
[1]安神方抗焦慮作用的療效觀察及相關(guān)機制研究[D]. 張雪.南方醫(yī)科大學(xué) 2012
[2]酸棗仁湯抗焦慮作用的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機制[D]. 王欣.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2004

碩士論文
[1]合歡皮抗焦慮部位血清藥物化學(xué)初步研究及其化學(xué)成分分離[D]. 范小龍.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]合歡皮提取物抗焦慮活性篩選及其對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響[D]. 田微.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[3]合歡皮水溶性木脂素部位提取純化工藝及其質(zhì)量分析[D]. 方志興.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[4]多巴胺受體拮抗劑對新生大鼠缺氧缺血腦損傷后焦慮樣行為及黑質(zhì)酪氨酸羥化酶表達(dá)的影響[D]. 陶惠康.中南大學(xué) 2014



本文編號：3666316