目的:雄黃（Realgar）是一種含砷中藥,臨床應用廣泛。是國務院在《醫(yī)療用藥毒性藥品管理辦法》中特別規(guī)定的28種毒性中藥之一。由于受傳統(tǒng)用藥習慣（中藥無毒副作用）的影響,而未科學（長期、超量和不規(guī)范）合理使用單味雄黃或其復方制劑引起的藥源性砷中毒事件時有報道,其中不少是新生兒、少兒濫用所致,其臨床表現(xiàn)為全身多系統(tǒng)損害,以神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚損害為主�，F(xiàn)代研究表明,砷能通過血腦屏障在腦組織中蓄積,引起實驗動物空間學習記憶和新事物識別能力障礙。流行病學調查顯示長期砷暴露可導致語言、認知、行為、聽力及運動方面的障礙。因此,由雄黃引發(fā)的砷暴露和累積效應,使含雄黃中成藥的安全性問題頗受爭議,尤其在兒童用藥方面已成為人們關注的焦點,嚴重的影響了含雄黃中成藥的國際聲譽。已有研究表明雄黃/砷致神經毒性的機制主要為氧化應激和氧化損傷,而砷是Nrf2的強烈誘導劑,NMDA受體是學習和記憶過程中一類至關重要的受體,但有關Nrf2/ARE信號轉導通路和NMDA受體在雄黃致氧化損傷中的作用尚未完全明確,有待于進一步研究。此外,牛黃（Calculus Bovis,CB）是一種天然抗氧化劑,能夠拮抗多種毒物誘... 

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 資料來源
    2.2 主要試劑和儀器
        2.2.1 主要試劑
        2.2.2 主要儀器
    2.3 實驗動物飼養(yǎng)繁殖及藥品的制備
        2.3.1 實驗動物飼養(yǎng)與繁殖
        2.3.2 雄黃及人工牛黃提取液的制備及濃度配比
    2.4 測定指標及方法
        2.4.1 雄黃提取液中砷含量的測定
        2.4.2 人工牛黃提取液中膽酸、膽紅素含量的測定
        2.4.3 神經元的分離、培養(yǎng)與純化
        2.4.4 神經元鑒定
        2.4.5 MTT法測定雄黃提取液對神經元活力的影響
        2.4.6 MTT法測定人工牛黃提取液對神經元活力的影響
        2.4.7 MTT法測定人工牛黃提取液對雄黃暴露神經元活力的影響
        2.4.8 神經元培養(yǎng)液LDH活力的測定
        2.4.9 神經元GSH水平的測定
        2.4.10 神經元MDA水平的測定
        2.4.11 神經元Nrf2、Keap1、HO-1、NR2A和 NR2B的蛋白表達水平測定
    2.5 數(shù)據處理
3 結果
    3.1 含雄黃中成藥基本情況統(tǒng)計
    3.2 含雄黃中成藥劑型分類情況
    3.3 含雄黃中成藥處方中含有毒性中藥材情況
    3.4 涉兒、兒科含雄黃中成藥用法用量情況
    3.5 含雄黃中成藥警示語標注情況
    3.6 雄黃提取液中可溶性砷含量
    3.7 人工牛黃提取液中膽酸及膽紅素含量
    3.8 神經元鑒定
    3.9 雄黃對神經元活力的影響
    3.10 雄黃對神經元形態(tài)的影響
    3.11 人工牛黃對神經元活力的影響
    3.12 人工牛黃對雄黃暴露神經元活力的影響
    3.13 人工牛黃對雄黃暴露神經元形態(tài)的影響
    3.14 人工牛黃對雄黃暴露神經元培養(yǎng)液LDH水平的影響
    3.15 人工牛黃對雄黃暴露神經元GSH水平的影響
    3.16 人工牛黃對雄黃暴露神經元MDA水平的影響
    3.17 人工牛黃對雄黃暴露神經元內Nrf2、Keap1、HO-1、NR2A和 NR2B的蛋白表達水平的影響
        3.17.1 人工牛黃對雄黃暴露神經元內Nrf2 的蛋白表達水平的影響
        3.17.2 人工牛黃對雄黃暴露神經元內Keap1 的蛋白表達水平的影響
        3.17.3 人工牛黃對雄黃暴露神經元內HO-1 的蛋白表達水平的影響
        3.17.4 人工牛黃對雄黃暴露神經元內NR2A的蛋白表達水平的影響
        3.17.5 人工牛黃對雄黃暴露神經元內NR2B的蛋白表達水平的影響
4 討論
5 結論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3657414