本論文采取了熒光光譜、紫外光譜、圓二色等光譜學(xué)手段,結(jié)合計算機(jī)分子模擬技術(shù)研究了模擬生理條件下藥物分子豆腐果苷和天麻素分別與胃蛋白酶和胰蛋白酶相互作用的機(jī)理,研究了結(jié)構(gòu)相似的兩種藥物分子與兩種人體常見蛋白酶之間的熒光猝滅機(jī)制、結(jié)合位點、結(jié)合常數(shù)、結(jié)合力類型、以及誘導(dǎo)蛋白結(jié)構(gòu)的改變。具體包括以下幾個方面:（1）概述了藥物分子豆腐果苷、天麻素、胃蛋白酶和胰蛋白酶的結(jié)構(gòu)、生物學(xué)功能和性質(zhì)。簡述了藥物小分子與生物體蛋白質(zhì)的相互作用的研究方法和手段,提出了本文研究的內(nèi)容和意義。（2）運用熒光光譜法、紫外光譜法和圓二色光譜法研究了藥物分子豆腐果苷和天麻素分別與胃蛋白酶相互作用形成復(fù)合物的機(jī)理。實驗結(jié)果表明,加入的兩種藥物均能明顯改變胃蛋白酶的內(nèi)源發(fā)色基團(tuán)微環(huán)境導(dǎo)致熒光明顯的淬滅。紫外可見光譜實驗顯示兩個藥物與胃蛋白酶分子能夠結(jié)合成為一種藥物-蛋白質(zhì)基態(tài)復(fù)合物,從而使蛋白的肽鏈結(jié)構(gòu)改變。圓二色譜實驗結(jié)果結(jié)合耳機(jī)結(jié)構(gòu)計算顯示兩種藥物小分子都能誘導(dǎo)胃蛋白酶二級結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)換。根據(jù)熒光光譜實驗結(jié)果得知兩種藥物分子均能夠?qū)е挛傅鞍酌傅膬?nèi)源熒光發(fā)生猝滅,內(nèi)源熒光猝滅過程屬于包含動態(tài)淬滅和靜態(tài)淬滅的聯(lián)合淬滅,形成了... 

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 豆腐果苷和天麻素綜述
        1.1.1 豆腐果苷分子
        1.1.2 天麻素分子
    1.2 相關(guān)蛋白簡介
        1.2.1 胰蛋白酶
        1.2.2 胃蛋白酶
    1.3 小分子與蛋白質(zhì)分子相互作用研究方法
        1.3.1 光譜法
        1.3.2 其他方法
    1.4 重要概念及參數(shù)
        1.4.1 熒光淬滅機(jī)理
        1.4.2 熱力學(xué)數(shù)據(jù)及結(jié)合力類型
第2章 藥物小分子與胃蛋白酶的相互作用
    2.1 豆腐果苷與胃蛋白酶的相互作用
        2.1.1 主要儀器與試劑
        2.1.2 紫外光光譜實驗結(jié)果
        2.1.3 熒光光譜實驗結(jié)果
        2.1.4 熒光光譜淬滅機(jī)理
        2.1.5 結(jié)合參數(shù)
        2.1.6 圓二色光譜結(jié)果
        2.1.7 模擬對接結(jié)果
    2.2 天麻素與胃蛋白酶的相互作用
        2.2.1 儀器與試劑
        2.2.2 紫外光譜結(jié)果
        2.2.3 熒光實驗結(jié)果
        2.2.4 熒光光譜淬滅機(jī)理
        2.2.5 結(jié)合參數(shù)
        2.2.6 圓二色光譜實驗結(jié)果
        2.2.7 分子模擬對接
第3章 藥物小分子與胰蛋白酶的相互作用
    3.1 豆腐果苷與胰蛋白酶的相互作用
        3.1.1 實驗設(shè)備及藥品
        3.1.2 紫外光譜結(jié)果
        3.1.3 熒光光譜結(jié)果
        3.1.4 熒光光譜淬滅機(jī)理
        3.1.5 結(jié)合參數(shù)
        3.1.6 圓二色譜結(jié)果
        3.1.7 分子模擬對接
    3.2 天麻素與胰蛋白酶的相互作用
        3.2.1 實驗儀器及試劑
        3.2.2 紫外光光譜結(jié)果
        3.2.3 熒光光譜結(jié)果
        3.2.4 熒光光譜淬滅機(jī)理
        3.2.5 熒光光譜淬滅機(jī)理
        3.2.6 圓二色譜結(jié)果
        3.2.7 分子模擬對接
第4章 總結(jié)及對比分析
    4.1 分子結(jié)構(gòu)分析
    4.2 結(jié)合參數(shù)及模擬對接結(jié)果
        4.2.1 底物蛋白為胃蛋白
        4.2.2 底物蛋白為胰蛋白
    4.3 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3656195