白藜蘆醇通過SIRT1/ATF6調(diào)節(jié)脂滴蓄積的作用及機(jī)制研究
發(fā)布時間:2022-04-25 18:22
背景代謝綜合征(metabolic syndrome,MetS)是一種以中心性肥胖、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、高血壓、糖脂代謝異常等為主要臨床表現(xiàn)的代謝異常疾病。MetS所引發(fā)的死亡率不斷攀升,已成為嚴(yán)重危害我國居民健康和社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。研究發(fā)現(xiàn),肥胖尤其是中心性肥胖是MetS的共同病理基礎(chǔ),表現(xiàn)為過多脂肪在代謝靶器官(肝臟、脂肪組織等)蓄積。脂滴(lipid droplets,LDs)是產(chǎn)生自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一種高度動態(tài)的細(xì)胞器,其主要生理功能是儲存中性脂質(zhì)。LDs在肝臟和脂肪組織中含量最為豐富,LDs形成、融合及蓄積過程是MetS發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)導(dǎo)致的未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response,UPR)不僅促進(jìn)LDs形成,同時也影響LDs在肝臟和脂肪組織中的融合和蓄積,已成為調(diào)節(jié)代謝靶組織中LDs蓄積的重要干預(yù)靶點。大量證據(jù)表明,生活方式改變尤其是膳食結(jié)構(gòu)西化導(dǎo)致的營養(yǎng)與代謝失衡是MetS高發(fā)的關(guān)鍵原因,...
【文章頁數(shù)】:160 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
縮略語表 英文摘要 中文摘要 第一章
前言 1.1
脂滴是脂質(zhì)蓄積的主要細(xì)胞器 1.2
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn)LDs的生成與蓄積 1.3
白藜蘆醇在預(yù)防MetS中的潛在作用 1.4
SIRT1
是調(diào)節(jié)LDs蓄積的關(guān)鍵因子 第二章
白藜蘆醇通過SIRT1/ATF6
調(diào)節(jié)小鼠肝臟和脂肪組織脂滴蓄積和脂滴相關(guān)蛋白表達(dá)的作用研究 2.1
材料與方法 2.2
結(jié)果 2.3
討論 2.4
小結(jié) 第三章
白藜蘆醇通過SIRT1/ATF6
調(diào)節(jié)肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞脂滴蓄積和脂滴相關(guān)蛋白表達(dá)的作用研究 3.1
材料與方法 3.2
結(jié)果 3.3
討論 3.4
小結(jié) 第四章
白藜蘆醇對SIRT1和ATF6
相互作用的調(diào)控機(jī)制研究 4.1
材料與方法 4.2
實驗結(jié)果 4.3
討論 4.4
小結(jié) 全文總結(jié) 參考文獻(xiàn) 文獻(xiàn)綜述
脂滴和肝臟疾病:從基礎(chǔ)生物學(xué)到臨床應(yīng)用的啟示與展望 參考文獻(xiàn) 成果 致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Sirtuins and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Fatiha Nassir,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2016(46)
[2]Dietary approach in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Silvia Marinho Ferolla,Luciana Costa Silva,Maria de Lourdes Abreu Ferrari,Aloísio Sales da Cunha,Flaviano dos Santos Martins,Cláudia Alves Couto,Teresa Cristina Abreu Ferrari. World Journal of Hepatology. 2015(24)
[3]Nutrition and physical activity in NAFLD:An overview of the epidemiological evidence[J]. Shira Zelber-Sagi,Vlad Ratziu,Ran Oren. World Journal of Gastroenterology. 2011(29)
[4]Nonalcoholic fatty liver disease and mitochondrial dysfunction[J]. R Scott Rector,John P Thyfault,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
本文編號:3648107
【文章頁數(shù)】:160 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
縮略語表 英文摘要 中文摘要 第一章
前言 1.1
脂滴是脂質(zhì)蓄積的主要細(xì)胞器 1.2
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn)LDs的生成與蓄積 1.3
白藜蘆醇在預(yù)防MetS中的潛在作用 1.4
SIRT1
是調(diào)節(jié)LDs蓄積的關(guān)鍵因子 第二章
白藜蘆醇通過SIRT1/ATF6
調(diào)節(jié)小鼠肝臟和脂肪組織脂滴蓄積和脂滴相關(guān)蛋白表達(dá)的作用研究 2.1
材料與方法 2.2
結(jié)果 2.3
討論 2.4
小結(jié) 第三章
白藜蘆醇通過SIRT1/ATF6
調(diào)節(jié)肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞脂滴蓄積和脂滴相關(guān)蛋白表達(dá)的作用研究 3.1
材料與方法 3.2
結(jié)果 3.3
討論 3.4
小結(jié) 第四章
白藜蘆醇對SIRT1和ATF6
相互作用的調(diào)控機(jī)制研究 4.1
材料與方法 4.2
實驗結(jié)果 4.3
討論 4.4
小結(jié) 全文總結(jié) 參考文獻(xiàn) 文獻(xiàn)綜述
脂滴和肝臟疾病:從基礎(chǔ)生物學(xué)到臨床應(yīng)用的啟示與展望 參考文獻(xiàn) 成果 致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Sirtuins and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Fatiha Nassir,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2016(46)
[2]Dietary approach in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Silvia Marinho Ferolla,Luciana Costa Silva,Maria de Lourdes Abreu Ferrari,Aloísio Sales da Cunha,Flaviano dos Santos Martins,Cláudia Alves Couto,Teresa Cristina Abreu Ferrari. World Journal of Hepatology. 2015(24)
[3]Nutrition and physical activity in NAFLD:An overview of the epidemiological evidence[J]. Shira Zelber-Sagi,Vlad Ratziu,Ran Oren. World Journal of Gastroenterology. 2011(29)
[4]Nonalcoholic fatty liver disease and mitochondrial dysfunction[J]. R Scott Rector,John P Thyfault,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
本文編號:3648107
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