虎杖苷調(diào)控溶酶體功能和自噬流防治NAFLD的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2022-02-23 02:00
研究背景和目的虎杖具有利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛、止咳化痰的功效,是一種通常用于止痛和利尿的中藥;⒄溶帐翘崛∽曰⒄鹊膯尉Щ衔,是虎杖的主要有效成分之一。虎杖苷的益處已經(jīng)被廣泛報(bào)道,包括鎮(zhèn)咳、調(diào)血脂、降低膽固醇、抗休克、治療肝臟損傷等。最近,有報(bào)道指出虎杖苷可通過促進(jìn)自噬緩解小鼠的非酒精性脂肪性肝。∟AFLD),但其治療機(jī)制尚未被充分闡明。有研究表明,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型中,自噬流是被抑制的。然而,自噬流被抑制的分子病理機(jī)制仍不十分清楚。根據(jù)我們的初步數(shù)據(jù)提示,NAFLD的自噬損傷是由溶酶體的酸化抑制所致。轉(zhuǎn)錄因子EB(TFEB)是一個(gè)可激活自噬-溶酶體功能的轉(zhuǎn)錄因子。在本研究中,我們檢測(cè)了虎杖苷是否能通過上調(diào)TFEB從而修復(fù)自噬-溶酶體的損傷來發(fā)揮其在NASH小鼠模型和脂肪肝細(xì)胞模型中的保護(hù)作用。研究方法及內(nèi)容(1)用H&E染色法對(duì)NASH小鼠模型的肝臟組織進(jìn)行染色,隨后行NASH評(píng)分。檢測(cè)小鼠肝臟和血清的甘油三酯、膽固醇和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)含量。用油紅O染色法對(duì)脂肪肝細(xì)胞模型的L02細(xì)胞和NASH小鼠模型的肝臟組織進(jìn)行染色,觀察并計(jì)算脂質(zhì)的含量。...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:103 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一節(jié) 前言
1 NAFLD與NASH
2 虎杖與虎杖苷
3 自噬
4 TFEB
第二節(jié) 材料與方法
1 主要實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
2 主要試劑的配制
3 實(shí)驗(yàn)方法
第三節(jié) 結(jié)果
1.虎杖苷能改善小鼠的脂肪性肝炎和肝細(xì)胞的脂肪變性
2.虎杖苷能在體內(nèi)和體外修復(fù)受損的自噬流
3.虎杖苷能在體內(nèi)和體外恢復(fù)溶酶體的活性
4.虎杖苷能恢復(fù)自噬體-溶酶體的酸化
5.虎杖苷激活TFEB從而促進(jìn)溶酶體的生成
第四節(jié) 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞對(duì)照表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]非酒精性脂肪肝中醫(yī)病因病機(jī)探析[J]. 許勇,陶穎,茍小軍. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2016(11)
[2]P62蛋白的研究[J]. 張坤西,張潔,郭艷蘇. 腦與神經(jīng)疾病雜志. 2016(01)
[3]論“陰陽自和”與機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞損傷修復(fù)的關(guān)系[J]. 譚婭,陳明,劉芳. 湖南中醫(yī)雜志. 2015(03)
[4]細(xì)胞自噬與中醫(yī)氣虛痰瘀關(guān)系探討[J]. 黃貴華,紀(jì)云西,吳大力,錢方,蔣歷,韋義展,劉杰民. 中醫(yī)雜志. 2011(20)
[5]非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療共識(shí)意見[J]. 張聲生,李乾構(gòu),李軍祥. 北京中醫(yī)藥. 2011(02)
本文編號(hào):3640641
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:103 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一節(jié) 前言
1 NAFLD與NASH
2 虎杖與虎杖苷
3 自噬
4 TFEB
第二節(jié) 材料與方法
1 主要實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
2 主要試劑的配制
3 實(shí)驗(yàn)方法
第三節(jié) 結(jié)果
1.虎杖苷能改善小鼠的脂肪性肝炎和肝細(xì)胞的脂肪變性
2.虎杖苷能在體內(nèi)和體外修復(fù)受損的自噬流
3.虎杖苷能在體內(nèi)和體外恢復(fù)溶酶體的活性
4.虎杖苷能恢復(fù)自噬體-溶酶體的酸化
5.虎杖苷激活TFEB從而促進(jìn)溶酶體的生成
第四節(jié) 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞對(duì)照表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]非酒精性脂肪肝中醫(yī)病因病機(jī)探析[J]. 許勇,陶穎,茍小軍. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2016(11)
[2]P62蛋白的研究[J]. 張坤西,張潔,郭艷蘇. 腦與神經(jīng)疾病雜志. 2016(01)
[3]論“陰陽自和”與機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞損傷修復(fù)的關(guān)系[J]. 譚婭,陳明,劉芳. 湖南中醫(yī)雜志. 2015(03)
[4]細(xì)胞自噬與中醫(yī)氣虛痰瘀關(guān)系探討[J]. 黃貴華,紀(jì)云西,吳大力,錢方,蔣歷,韋義展,劉杰民. 中醫(yī)雜志. 2011(20)
[5]非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療共識(shí)意見[J]. 張聲生,李乾構(gòu),李軍祥. 北京中醫(yī)藥. 2011(02)
本文編號(hào):3640641
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