2型糖尿�。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM）是一種常見的以胰島素分泌缺乏、胰島素受體異常及β細(xì)胞功能障礙為主要特征的多因素、多基因型遺傳性疾病。葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌（glucose-stimulated insulin secretion,GSIS）對(duì)于維持體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)、保持β細(xì)胞正常生理功能具有十分重要的作用,GSIS缺陷是β細(xì)胞功能損傷和T2DM形成的重要因素,而且,現(xiàn)有的治療T2DM的大多數(shù)藥物任未能解決糖尿病治療的核心缺陷β細(xì)胞損傷和功能減退。京尼平苷（geniposide,Gen）是從梔子中提取的一種天然化合物,其主要藥理學(xué)作用有降糖降脂、抗炎、抗氧化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)等作用。而且我們發(fā)現(xiàn)京尼平苷是胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R）的一種選擇性激動(dòng)劑,在低、中葡萄糖濃度下,京尼平苷可快速的增強(qiáng)胰腺β細(xì)胞以及原代胰島β細(xì)胞的GSIS,然而,在高糖條件下,京尼平苷對(duì)GSIS起著相反的調(diào)節(jié)作用。在動(dòng)物模型上京尼平苷能夠降低糖尿病小鼠血糖和增加胰島素分泌,并且,還能夠增強(qiáng)高糖誘導(dǎo)的... 

【文章來(lái)源】：重慶理工大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

胰島素受體信號(hào)以及外來(lái)刺激影響GLUT4的分布

圖 1.2 葡萄糖刺激的胰島素分泌示意圖Figure 1.2 Working models of secretion of insulin induced by glucose使胰島素的分泌功能缺陷[60]。在哺乳動(dòng)物中，細(xì)胞吸收胞外的葡萄糖是一個(gè)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，這一過(guò)程不僅與細(xì)胞外葡萄糖濃度有關(guān)，同時(shí)也受到細(xì)胞膜上 GLUT1 的數(shù)量和活性的影響。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的 GLUT1 轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜，受到糖基轉(zhuǎn)移酶和半乳凝集素的修飾和調(diào)節(jié)，使GLUT1 以復(fù)合體的形式存在于細(xì)胞表面，通過(guò)對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)使葡萄糖濃度維持在一個(gè)較小的范圍內(nèi)。研究表明，在長(zhǎng)期的高糖誘導(dǎo)下，GLUT1 有可能會(huì)被內(nèi)體和溶酶體降解，造成葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺乏，細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用降低，使血液中葡萄糖水平異常升高，持續(xù)較高的血糖水平破壞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，造成 β 細(xì)胞損傷[61]。餐后血糖升高的程度是衡量糖尿病的診斷指標(biāo)之一，糖尿病急性發(fā)作時(shí)，通過(guò)口服降糖藥物來(lái)達(dá)到降低餐后血糖的目的，現(xiàn)在大多臨床實(shí)驗(yàn)表明，部分 T2DM 患者即使給予降糖藥物治療，也無(wú)法控制血糖水平的持續(xù)升高，這一現(xiàn)象在 T2DM 患者中的比例越來(lái)越高[62]。體外研究發(fā)現(xiàn)胰島素強(qiáng)化治療后，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血糖水平發(fā)現(xiàn)，雖然降低了 HbAl和 FPG 水平，但血糖水平波動(dòng)范圍仍然較大，仍出現(xiàn)高血糖癥狀[63]。糖毒性的最直

1.4 京尼平苷的研究進(jìn)展梔子是一種傳統(tǒng)中藥，具有抗炎、消腫、止痛、降壓、保肝利膽等功效，在消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)保護(hù)方面也有一定的治療作用[142]。京尼平苷是從梔子中提取的主要成分，隨著對(duì)京尼平苷的不斷研究，最近幾年的研究發(fā)現(xiàn)京尼平苷除了具有傳統(tǒng)的護(hù)肝利膽、抗炎等作用，而且還具有抗腫瘤、抗糖尿病、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)以及神經(jīng)保護(hù)等功能[143]。1.4.1 京尼平苷的理化性質(zhì)京尼平苷又名梔子糖苷，其英文名稱為 geniposide ，作為一種環(huán)烯醚萜類化合物，是植物的一種重要的次生代謝產(chǎn)物，具有雙鍵和吡喃的特殊環(huán)狀結(jié)構(gòu)是此類化合物的一大特征[144]。京尼平苷是淺黃色粉末或者淺黃色晶體，水溶性較好，溶于甲醇、氯仿，一般低溫 4℃、避光保存，其化學(xué)式為 C17H24O10，分子量為 388.37，化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖 1.3 所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]京尼平苷調(diào)節(jié)INS-1細(xì)胞胰島素分泌的分子機(jī)制研究[D]. 郭莉霞.重慶大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3597015