大黃酸是中藥大黃以及許多藥用植物的生物活性成分。它的前藥雙醋瑞因常與低劑量的甲氨蝶呤聯(lián)合使用,治療類風濕性關節(jié)炎。盡管用途廣泛,因服用含大黃酸類中草藥引起不良反應的相關報道層出不窮。本文旨在研究大黃酸是否會發(fā)生代謝活化,并且進一步探索甲氨蝶呤與大黃酸合用時潛在的藥物-藥物相互作用。大黃酸與不同種屬的肝微粒體共孵育后,產(chǎn)生三個大黃酸的葡萄糖醛酸結合產(chǎn)物（RG1、RG2和RG3）,分別對應于大黃酸的兩個羥基以及一個羧基的葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物。大黃酸�；咸烟侨┧幔≧G3）被進一步證明具有化學反應活性,并且對HepG2細胞有細胞毒性。此外,RG1、RG2和RG3的相對量在人、猴、犬、小鼠和大鼠肝微粒中呈現(xiàn)截然不同的特征,表明大黃酸的葡萄糖醛酸結合反應具有顯著的種屬差異。人肝微粒體（HLMs）和人重組尿苷-5’-二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGTs）催化RG1、RG2和RG3的生成速率-濃度曲線都符合經(jīng)典米-曼氏動力學方程。HLMs催化RG3生成的V_max最大,但是催化RG1、RG2和RG3生成的K_m值相似（分別為77.37±9.98、52.20±5.9... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省 211工程院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

大黃蔥醒券

12圖 2-1 β-1-O-酰基葡萄糖醛酸的生成和消除。Fig.2-1 Formation and elimination of β-1-O-acyl glucuronide. 實驗方法2.2.1 藥品與試劑大黃酸從中國上海玖坤國際貿(mào)易有限公司購得（純度>98%）；金絲桃苷購買于京樂博生物科技有限公司（內(nèi)標，純度>98%）；阿拉霉素、D-葡萄糖二酸-1PlasmaFecesUrine

黃酸代謝活化以及與 OAT 轉(zhuǎn)運體的相互作用研究 第二章內(nèi)脂水合物、氯化鎂和甲酸均從美國 Sigma-Aldrich 公司購買；尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）購自瑞士 Roche 公司；甲醇（色譜純）、乙腈（色譜純）購買于德國Merck 公司；二甲亞砜（DMSO）、十二水合磷酸氫二鈉和二水合磷酸二氫鈉從中國上海國藥集團化學試劑有限公司購得；超純水（ultrawater，電阻>18.2 ）由上海和泰 Master-S 超純水儀制備。2.2.2 大黃酸�；咸烟侨┧岬暮铣葾

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3589992