大黃酸是中藥大黃以及許多藥用植物的生物活性成分。它的前藥雙醋瑞因常與低劑量的甲氨蝶呤聯(lián)合使用,治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。盡管用途廣泛,因服用含大黃酸類中草藥引起不良反應(yīng)的相關(guān)報道層出不窮。本文旨在研究大黃酸是否會發(fā)生代謝活化,并且進一步探索甲氨蝶呤與大黃酸合用時潛在的藥物-藥物相互作用。大黃酸與不同種屬的肝微粒體共孵育后,產(chǎn)生三個大黃酸的葡萄糖醛酸結(jié)合產(chǎn)物（RG1、RG2和RG3）,分別對應(yīng)于大黃酸的兩個羥基以及一個羧基的葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物。大黃酸�；咸烟侨┧幔≧G3）被進一步證明具有化學(xué)反應(yīng)活性,并且對HepG2細胞有細胞毒性。此外,RG1、RG2和RG3的相對量在人、猴、犬、小鼠和大鼠肝微粒中呈現(xiàn)截然不同的特征,表明大黃酸的葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)具有顯著的種屬差異。人肝微粒體（HLMs）和人重組尿苷-5’-二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGTs）催化RG1、RG2和RG3的生成速率-濃度曲線都符合經(jīng)典米-曼氏動力學(xué)方程。HLMs催化RG3生成的V_max最大,但是催化RG1、RG2和RG3生成的K_m值相似（分別為77.37±9.98、52.20±5.9... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

大黃蔥醒券

12圖 2-1 β-1-O-酰基葡萄糖醛酸的生成和消除。Fig.2-1 Formation and elimination of β-1-O-acyl glucuronide. 實驗方法2.2.1 藥品與試劑大黃酸從中國上海玖坤國際貿(mào)易有限公司購得（純度>98%）；金絲桃苷購買于京樂博生物科技有限公司（內(nèi)標(biāo)，純度>98%）；阿拉霉素、D-葡萄糖二酸-1PlasmaFecesUrine

黃酸代謝活化以及與 OAT 轉(zhuǎn)運體的相互作用研究 第二章內(nèi)脂水合物、氯化鎂和甲酸均從美國 Sigma-Aldrich 公司購買；尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）購自瑞士 Roche 公司；甲醇（色譜純）、乙腈（色譜純）購買于德國Merck 公司；二甲亞砜（DMSO）、十二水合磷酸氫二鈉和二水合磷酸二氫鈉從中國上海國藥集團化學(xué)試劑有限公司購得；超純水（ultrawater，電阻>18.2 ）由上海和泰 Master-S 超純水儀制備。2.2.2 大黃酸�；咸烟侨┧岬暮铣葾

【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于“有故無殞”思想的熟大黃對肝臟量-毒/效關(guān)系研究[J]. 王艷輝,趙海平,王伽伯,趙艷玲,肖小河.  中國中藥雜志. 2014(15)
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