目的建立山豆根活性成分-靶點(diǎn)及相關(guān)的通路網(wǎng)絡(luò),探討山豆根神經(jīng)毒性的作用機(jī)制。方法利用TCMSP和CTD數(shù)據(jù)庫篩選山豆根有毒化合物,通過Swiss Target Prediction平臺預(yù)測靶點(diǎn);與GeneCards數(shù)據(jù)庫中神經(jīng)毒性蛋白進(jìn)行比對,篩選山豆根潛在的神經(jīng)毒性靶點(diǎn),構(gòu)建山豆根毒性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。確定山豆根神經(jīng)毒性的特異性靶點(diǎn),并進(jìn)行信號通路富集分析。結(jié)果山豆根中篩選到15種有毒候選成分,涉及89個(gè)神經(jīng)毒性作用靶點(diǎn),其中ACHE、CHRNA3、CHRNA4、MAOA、PARP1、PTGS1、PTGS2等可能是山豆根神經(jīng)毒性的關(guān)鍵靶點(diǎn)。KEGG通路分析表明,山豆根作用于神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的信號通路,如含血清素的神經(jīng)突觸、多巴胺能神經(jīng)突觸、膽堿能突觸等,還對PI3K-Akt信號通路、MAPK信號通路、TNF信號通路和鈣離子信號通路等進(jìn)行調(diào)控。結(jié)論研究初步揭示山豆根神經(jīng)毒性作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)及涉及的信號通路,為進(jìn)一步研究其神經(jīng)毒性作用機(jī)制研究提供參考和依據(jù)。 

【文章來源】：中國藥理學(xué)通報(bào). 2020,36(08)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：9 頁

【文章目錄】：
1 方法
    1.1 山豆根成分收集與篩選
    1.2 作用靶點(diǎn)的篩選
        1.2.1 山豆根活性成分作用靶標(biāo)預(yù)測
        1.2.2 神經(jīng)相關(guān)靶點(diǎn)的收集
    1.3 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建
        1.3.1 核心靶點(diǎn)之間的蛋白與蛋白相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)圖
        1.3.2 “化合物–靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖
    1.4 靶點(diǎn)通路注釋分析
2 結(jié)果
    2.1 山豆根活性成分的篩選
    2.2 候選化合物神經(jīng)毒性靶點(diǎn)預(yù)測及篩選
    2.3 靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)作圖
    2.4 候選化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)分析
    2.5 生物功能通路分析
    2.6 山豆根有毒活性成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)模型
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3588161