目的:肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤。非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的87%,65%-80%的NSCLC患者確診時已屬中晚期,常失去外科手術機會。順鉑依然是治療中晚期NSCLC的一線化療藥物。然而,順鉑治療后會產(chǎn)生獲得性耐藥和腎臟毒性。目前,順鉑耐藥以及腎毒性機制尚未完全闡明,且缺乏有效的減緩或逆轉策略,其已成為困擾NSCLC治療的一大難題。野黃芩苷是存在于天然植物中的一種黃酮類化合物,為傳統(tǒng)中藥燈盞細辛的主要活性成分,具有提高機體免疫力、抗炎、抗氧化、抗微生物、抗腫瘤等多種藥理作用。我們前期研究證實,野黃芩苷能夠有效抑制NSCLC細胞的增殖;野黃芩苷能也夠增加化療藥博來霉素的抗肝癌活性,并且可以顯著減輕博來霉素誘導的肺纖維化毒性,但是目前尚不清楚野黃芩苷能否增強順鉑對NSCLC毒性作用以及減輕順鉑的腎毒性。本實驗主要通過體外、體內(nèi)實驗探討野黃芩苷是否能夠協(xié)同順鉑殺傷NSCLC細胞;同時通過動物實驗考察野黃芩苷對順鉑誘導的急性腎損傷的保護作用并探討其作用機制。方法:1.野黃芩苷協(xié)同順鉑對A549/DDP細胞增殖的影響采用MTT法檢測野黃芩苷聯(lián)合順鉑對A549/DDP細胞... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學廣東省

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２野黃芩苷聯(lián)合順鉑對Ａ５４９／ＤＤＰ細胞增殖的影響

Ｃｉｓ?（ｐｇ／ｍｌ）?Ｃｉｓ?（Ｍｇ／ｍｌ｝??圖１－２野黃芩苷聯(lián)合順鉑對Ａ５４９／ＤＤＰ細胞增殖的影響。注：＃／＜０．?０５?ｖｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ??ｇｒｏｕｐ；?＊＾＜０．０５?ｖｓ?Ｃｉｓ?ｇｒｏｕｐ。??如圖１－２Ｂ所示，順鉑處理敏感細胞Ａ５４９細胞２４ｈ、４８ｈ后的ＩＣ５〇分別為１．６８、??０．４３；順怕處理Ａ５４９耐藥細胞Ａ５４９／ＤＤＰ細胞２４ｈ、４８ｈ后的ＩＣ５０分別為１９．７２、１６．０７，??Ａ５４９／ＤＤＰ細胞對順鉑的耐藥系數(shù)分別為９．５７?（２４ｈ）、３７．３７?（４８ｈ），說明Ａ５４９／ＤＤＰ??耐藥細胞株構建比較成功；Ａ５４９／ＤＤＰ細胞給予順鈾聯(lián)合１２０ｐＭ野黃芩苷干預后，細??胞的ＩＣ５〇明顯下降至１１．２１?（２４ｈ）、７．１３?（４８ｈ）；兩藥聯(lián)合后Ａ５４９／ＤＤＰ細胞對順??鉑的耐藥系數(shù)下降至６．６７?（２４ｈ）、１６．５８?（４８ｈ），結果表明１２〇ｎＭ劑量下的野黃芩??苷能夠顯著增加順鉑對Ａ５４９／ＤＤＰ細胞的敏感性。??２．?３．?１．?３野黃芩苷聯(lián)合順鉑對Ａ５４９／ＤＤＰ細胞的協(xié)同效應??利用ＭＴＴ實驗結果計算不同濃度順鉑、野黃芩苷以及兩藥聯(lián)合對Ａ５４９／ＤＤＰ細??胞的抑制率，使用ＣｏｍｐｕＳｙｎ軟件有效評價野黃芩苷與順鈾是否具有協(xié)同抗腫瘤作用。??我們采用協(xié)同指數(shù)（ＣＩ）評價野黃芩苷與順鉑協(xié)同作用的強弱，其中，ＣＩ＞１．１：拮抗??作用；０．９＜ＣＩ＜１．１：疊加作用；０７＜ＣＩ＜０．９：低協(xié)同作用；０．３＜ＣＩ＜０．７：協(xié)同作用；??０．１＜ＣＩ＜０．３：強協(xié)同作用。如圖１－３所示

Ａ５４９／ＤＤＰ細胞以每孔２．〇ｘｌ〇５個接種于６孔板，待細胞貼壁后給予藥物干預：??對照組、順鈾單獨給藥組（ｌ（Ｖｇ／ｍｌ）、野黃芩苷單獨給藥組（１２（＾Ｍ）、野黃芩苷??聯(lián)合順鈾組，給藥４８ｈ后，采用流式細胞術檢測細胞凋亡。如表１－４、圖１－６所示，??與對照組相比，順鉑單獨給藥組細胞凋亡率明顯上升，具有統(tǒng)計學差異（＾８９．１９２，??Ｘ）．０００）；野黃芩苷單獨劑量組與對照組相比細胞凋亡率無顯著變化（Ｆ＝８９．１９２，??Ｐ＝０．１８３）；與順鈾單獨劑量組相比，野黃芩苷聯(lián)合順鉑組細胞凋亡率明顯上升，具??有統(tǒng)計學差異（Ｆ＝８９．１９２，?Ｐ＝０．０００），說明野黃芩苷能夠協(xié)同順鉑誘導Ａ５４９／ＤＤＰ??細胞凋亡。??表１－４野黃芩苷聯(lián)合順鉑對Ａ５４９／ＤＤＰ細胞凋亡率的影響?（Ｍｅａｎｓ士ＳＤ，?ｎ＝４）??Ｇｒｏｕｐｓ?Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?ｒａｔｅ?（％）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?８．７５±１．０１??Ｃｉｓ?（ｌＯｕｇ／ｍｌ）?２１．３８±１．７４抑??Ｓｃｕ?（１２０?ＰＭ）?１２．?１３±１．１４??Ｃｉｓ＋Ｓｃｕ?４４．?１３±２．?４６＊＊??Ｆ?值?８９．１９２???Ｐ＿？?０．?０００???注：Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮ０ＶＡ?ｗａｓ?ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ：?Ｗｆ／ＫＯ．?０１?ｖｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?０１?ｖｓ?Ｃｉｓ?ｇｒｏｕｐ。??３０??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]吉非替尼靶向治療晚期肺癌的臨床療效及安全性[J]. 胡林.  臨床合理用藥雜志. 2018(34)
[2]野黃芩苷藥理作用及機制研究進展[J]. 姜蔚.  中國藥理學通報. 2018(12)
[3]蘇木酮A抑制順鉑所致腎損傷中炎癥介質(zhì)的表達[J]. 康林,陳琛,張淑艷,程潔,王濤,趙煥芬.  臨床與實驗病理學雜志. 2018(11)
[4]PD-1/PD-L1抑制劑治療中青年和高齡非小細胞肺癌患者有效性的Meta分析[J]. 宋鵬,尚聰聰,張力.  山西醫(yī)科大學學報. 2018(11)
[5]化療能否退出非小細胞肺癌治療的歷史舞臺[J]. 辛田,馬銳.  遼寧醫(yī)學雜志. 2018(05)
[6]STAT3抗腫瘤抑制劑的研究進展[J]. 鄒楊,劉園,黃薇,崔景榮,金宏威,張亮仁,劉振明.  藥學學報. 2018(10)
[7]自噬、氧化應激與腎病[J]. 于順,倪月秋.  生理科學進展. 2018(04)
[8]野黃芩苷誘導腫瘤細胞凋亡作用機制的研究進展[J]. 邵玉,張璐妮,寧明杰,張玉影,唐英,齊玲.  吉林醫(yī)藥學院學報. 2017(04)
[9]山楂酸對順鉑腎毒性的影響研究[J]. 歐陽資章,朱少華,鄔淑紅,劉曉萍,常惠禮,麥露絲,肖誠胤.  中國藥業(yè). 2017(12)
[10]中藥有效成分減輕順鉑腎毒性研究進展[J]. 楊慧海,王露露,范超,王海璐,張晶.  上海中醫(yī)藥雜志. 2017(05)

博士論文
[1]miR-137增強多發(fā)性骨髓瘤細胞對地塞米松的敏感性并提高其自噬活性的機制研究[D]. 張本平.華中科技大學 2014

碩士論文
[1]人參莖葉總皂苷及人參皂苷Re對順鉑致急性腎損傷的保護作用及其分子機制[D]. 韓欣月.吉林農(nóng)業(yè)大學 2017
[2]燈盞細辛及其活性成分抗淋巴瘤效應的研究[D]. 張莎莎.蘇州大學 2011



本文編號：3563884