背景肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)且惡性程度最高的腫瘤之一,其病因復(fù)雜且致病因子多,目前尚無(wú)有效的治療措施。深入研究HCC形成和發(fā)展的分子機(jī)制,針對(duì)其發(fā)病特異性環(huán)節(jié)開(kāi)發(fā)治療HCC的新藥已成為當(dāng)前的迫切需要。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-beta,TGF-β）信號(hào)通路是當(dāng)前研究的與HCC發(fā)生發(fā)展最為緊密的信號(hào)通路之一,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著非常重要的角色。TGF-β信號(hào)對(duì)HCC的作用隨HCC發(fā)展階段不同而異,在HCC早期,TGF-β1可抑制細(xì)胞增殖,HCC晚期TGF-β1則促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。目前認(rèn)為,這樣看似矛盾的雙重作用與Smad3 C末端或L區(qū)磷酸化有關(guān),p Smad3C傳遞生長(zhǎng)抑制信號(hào),p Smad3L傳遞促腫瘤發(fā)生信號(hào),p Smad3C向p Smad3L的轉(zhuǎn)化是HCC發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。微小核糖核酸（micro RNA,mi RNA）是一類廣泛存在于各種生物中的內(nèi)源性非編碼單鏈RNA,與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。在HCC中,mi R-21和mi R-145是表達(dá)水平改變較明顯且對(duì)疾病影響較... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：144 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

CASE對(duì)轉(zhuǎn)染miR-145antagomir的HepG2細(xì)胞增殖的影響（x±s，n=3）

48圖 2 CASE 對(duì)轉(zhuǎn)染 miR-145 antagomir 的 HepG2 細(xì)胞移行的影響（ x ±s，n=3）ig.2 Effects of CASE on cell migration in HepG2 cells transfected with miR-145 antagom x ±s，n=3）.The values are expressed as mean ±SD of three independent experiments.##P<0rsus HepG2 cells transfected with antagomir NC group;**P<0.01, versus HepG2 cells transfeth antagomir NC stimulated by TGF-β1group; P<0.01, versus HepG2 cells transfected iR-145 antagomir stimulated by TGF-β1group.

.3 CASE 促進(jìn) miR-145 低表達(dá)的 HepG2 細(xì)胞的凋亡細(xì)胞凋亡檢測(cè)結(jié)果顯示（圖 3），TGF-β1刺激后，與 antagomir NC 組R-145 antagomir 組 HepG2 細(xì)胞的凋亡率顯著下降（P<0.01)；CASE 顯R-145 antagomir 組 HepG2 細(xì)胞的凋亡，其凋亡率明顯高于 TGF-β1刺激顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。提示，miR-145 低表達(dá)能夠抑制 TGF-β1pG2 細(xì)胞凋亡作用；CASE 反向調(diào)節(jié) miR-145 低表達(dá)所引起的抑制細(xì)胞，顯著促進(jìn) HepG2 細(xì)胞的凋亡。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]復(fù)方芪參提取物調(diào)控TGF-β/Smad信號(hào)及miR-145、miR-21表達(dá)發(fā)揮抗肝纖維化—肝細(xì)胞癌作用[D]. 胡祥鵬.安徽醫(yī)科大學(xué) 2015
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碩士論文
[1]CASE經(jīng)由MAPK通路在轉(zhuǎn)染Smad3 WT,Smad3 3S-A及Smad3 EPSM的HepG2細(xì)胞中發(fā)揮抑制細(xì)胞遷移作用[D]. 吳佳俊.安徽醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]MicroRNA-21/145和pSmad3C/3L在肝細(xì)胞癌中的交互作用機(jī)制研究[D]. 王極宇.安徽醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]Smad3 WT，Smad3 EPSM，Smad3 3S-A三種質(zhì)粒穩(wěn)轉(zhuǎn)HepG2細(xì)胞株的建立與功能研究以及復(fù)方芪參提取物的干預(yù)[D]. 江宇峰.安徽醫(yī)科大學(xué) 2016
[4]復(fù)方芪參提取物經(jīng)由TGF-β/TβR/Smad2/3抗肝纖維化-肝癌作用機(jī)制研究[D]. 伍超.安徽醫(yī)科大學(xué) 2015
[5]基于生物網(wǎng)絡(luò)調(diào)控下丹參抗腫瘤血管生成研究[D]. 田超.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[6]黃芪注射液對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2中NF-κB蛋白表達(dá)的影響[D]. 劉學(xué)良.大連醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3556273