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血栓通膠囊抑制血栓形成的生物力藥理學(xué)機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-12-23 20:13
  研究目的從血流/血管/血液相互作用的角度,研究血栓通膠囊(XST)防治血栓形成的分子藥理學(xué)機(jī)制。研究背景血流力學(xué)環(huán)境是影響血栓形成的一個重要因素,特別是剪應(yīng)力能夠直接影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。正常動脈中流體剪應(yīng)力大約為1~7 Pa,動脈粥樣硬化易發(fā)的區(qū)域,流體剪應(yīng)力顯著降低(<0.4 Pa)。異常的血流剪切應(yīng)力會影響內(nèi)皮功能,導(dǎo)致動脈血栓、深靜脈血栓等多種血栓性疾病。血栓形成過程是血管內(nèi)皮細(xì)胞、血細(xì)胞及力學(xué)環(huán)境交互作用的復(fù)雜過程。血管結(jié)構(gòu)的改變是血栓形成的前提,血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)受損、功能紊亂,使正常血管內(nèi)壁的抗凝特性減弱或喪失。局部血液流變學(xué)變化或物理、化學(xué)因素,激活血液中血小板和白細(xì)胞。血小板在內(nèi)皮損傷部位首先發(fā)生黏附、變形和聚集,并招募凝血蛋白及多種血細(xì)胞促進(jìn)血栓形成,而單核細(xì)胞對血管內(nèi)皮的黏附、浸潤及游走加劇血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng),進(jìn)一步加重血管病變和募集更多的細(xì)胞,最后導(dǎo)致血栓形成和組織損傷。模擬血流力學(xué)環(huán)境,通過抑制血細(xì)胞與血管內(nèi)皮下基質(zhì)的黏附,阻斷血栓形成,已成為新的抗血栓治療策略。因此,本研究采用ADP誘導(dǎo)血小板激活,研究流動條件下XST對血小板活化的影響;采用TNF-... 

【文章來源】:中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】:63 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

血栓通膠囊抑制血栓形成的生物力藥理學(xué)機(jī)制研究


圖1-1?BiofluxlOOO控剪應(yīng)力微流培養(yǎng)系統(tǒng)示意圖??(A)?BiofluxlOOO由控剪切流系統(tǒng)、顯微成像分析系統(tǒng)、微流培養(yǎng)板組成

折線圖,血小板膜糖蛋白,血小板活化,剪應(yīng)力


為有統(tǒng)計學(xué)意義。??2.結(jié)果??結(jié)果顯示,ADP?(lOpmol,。保┛擅黠@刺激血小板活化(圖1-2A,B)。在0.1?Pa剪應(yīng)力??下,O.lSmg.mL-1、(UOmg'ml/1、OiOmg’ml^XST對血小板的抑制作用較強(qiáng)(P<0.01)且??呈現(xiàn)一定的劑量依賴性,抑制率分別為37.8%、51.1%、55.6%?(圖1-2?A,C);在0.9?Pa剪??應(yīng)力下,(USmg’ml^XST可明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板活化(P<0.01),抑制率為29.5%,??0.30?mg^nl^XST有抑制血小板活化的趨勢,抑制率為14.3%,0.60?mg’ml/XST及1??mmoPCASA對血小板活化沒有表現(xiàn)出明顯的抑制作用(圖1-2B,C)。??27??

統(tǒng)計圖,血小板黏附,內(nèi)皮細(xì)胞,剪應(yīng)力


2.2不同剪應(yīng)力下XST對血小板黏附的影響??在0.1、0.9?Pa剪應(yīng)力下,各個處理組黏附于TNF-a損傷的內(nèi)皮細(xì)胞表面的血小板黏附圖??片及柱狀統(tǒng)計圖見圖2-2。20?ngMuL^TNF-a誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷,大量血小板黏附于內(nèi)皮細(xì)胞??表面;在0.1?Pa剪應(yīng)力下,XST明顯抑制血小板黏附于受損的內(nèi)皮細(xì)胞(60.78±6.28?w??92_23±29.20,/?<0.01);在0.9?3剪應(yīng)力下,乂5丁也可明顯抑制血小板黏附于受損的內(nèi)皮細(xì)胞??表面(9丨.33士14.81似107_44±10.01,廠<0.05)。??mmmmMmam??(MPa?0.9?Pa??q?150-1?Q?o.i?Pa????ta?0-9?Pa??:?TJL?.??〇.?100-?丄?S?T?輯??名?茲?(I?j??S?t?'!'!?V?6!??i?Ac?X?:?1??*S?50*?|?;:;?:|?i|?:;:;??|?;::i:?|;?.;?i|?|i|?:::??I?.?i?藝??0?i?t?i?i?mn?.Ijail—??X

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]基于抑制血小板聚集活性檢測的血栓通膠囊質(zhì)量控制研究[J]. 韓冰,毛鑫,韓淑嫻,陳影,項彥華,葛一蒙,廖福龍,游云.  中國中藥雜志. 2015(23)
[2]濁度法測量血小板聚集的變異分析及其在藥效評價中的應(yīng)用[J]. 毛鑫,韓淑嫻,趙海娟,張?zhí)m珍,游云,廖福龍.  中國藥物警戒. 2015(07)
[3]三七總皂苷制劑致類過敏反應(yīng)的相關(guān)機(jī)制研究[J]. 俞婷婷,李杰,趙佳偉,張亞欣,李丹丹,梁愛華,劉冠萍,高杉,高月.  中國中藥雜志. 2015(14)
[4]芪參益氣滴丸對ADP誘導(dǎo)活化血小板內(nèi)Ca2+濃度的影響[J]. 王月,郭利平.  中國中醫(yī)藥科技. 2014(04)
[5]三七總皂苷藥理研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 段寅慧,吳敏.  中醫(yī)藥信息. 2014(02)
[6]三七總皂苷對大鼠心肌梗死后血管新生及微小RNA-21表達(dá)的影響[J]. 樊清波,李小威,簡立國,秦秉玉.  鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2014(01)
[7]三七總皂苷對動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J]. 劉桂林,竇迎春,喬云.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2013(09)
[8]三七總皂苷對腦缺血后神經(jīng)血管的保護(hù)機(jī)制[J]. 馬立,吳明華,梁森,韓漾.  吉林中醫(yī)藥. 2013(07)
[9]三七總皂甙對新生SD大鼠窒息致腦損傷后Bax表達(dá)影響的實驗研究[J]. 祝大麗,朱萍,王瑞嬌,王雪,李艷紅,何平.  中國婦幼保健. 2013(16)
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碩士論文
[1]復(fù)方血栓通膠囊抗血栓作用及其機(jī)制的實驗研究[D]. 聶勇勝.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[2]三七總皂苷的抗炎鎮(zhèn)痛作用及其配伍對CIA大鼠滑膜RANKL/OPG表達(dá)的影響[D]. 劉文萍.河北醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號:3549113

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