目的探討白楊素對高脂飲食誘導(dǎo)的家兔動脈粥樣硬化（AS）干預(yù)作用及機制。方法將24只雄性家兔隨機分為3組:正常對照組、模型對照組和白楊素組,每組8只。模型對照組和白楊素組給予高脂飼料建立動脈粥樣硬化模型,白楊素組給予白楊素25 mg·kg^-1,正常對照組、模型對照組給予等體積0.5%羧甲基纖維素鈉混懸液。給藥8周后,分別觀察血清脂質(zhì)水平、主動脈病理學(xué)變化、主動脈超氧陰離子(O^2·-)水平和氧化應(yīng)激狀態(tài)。結(jié)果與模型對照組比較,白楊素組家兔血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著降低（P<0.05）,高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平升高（P<0.05）,主動脈組織病理學(xué)變化減輕,主動脈O^2·-水平和MDA水平顯著降低（P<0.05）,SOD活性顯著升高（P<0.05）。結(jié)論白楊素對高脂飲食誘導(dǎo)的家兔AS具有顯著的干預(yù)作用,調(diào)節(jié)血脂和抑制主動脈氧化應(yīng)激可能是白楊素抗AS作用機制之一。 

【文章來源】：醫(yī)藥導(dǎo)報. 2020,39(10)北大核心

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3組家兔主動脈O2·-水平 ( x ˉ ±s,n=3)?

圖3 3組家兔主動脈O2·-水平 ( x ˉ ±s,n=3)?氧化應(yīng)激同樣也參與AS發(fā)生發(fā)展。氧化應(yīng)激能夠?qū)е禄钚匝跷镔|(zhì)(reactive oxygen species,ROS)異常增多和抗氧化系統(tǒng)失衡。增多的ROS能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,平滑肌細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞募集及炎癥因子釋放等一系列脂質(zhì)斑塊形成的病理事件[7]。O2·-是ROS主要組成物質(zhì)之一,其降解主要由SOD先催化為過氧化氫,隨后通過谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)和過氧化氫酶(catalase,CAT)分解為二氧化碳和水[8]。MDA主要由ROS降解多不飽和脂肪酸產(chǎn)生,其能造成細(xì)胞線粒體DNA損傷并加速AS發(fā)展[9]。體外實驗發(fā)現(xiàn),白楊素能顯著抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶誘導(dǎo)血管環(huán)O2·-水平[10]。體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn),白楊素能顯著提升高膽固醇血癥Wistar大鼠血清和肝臟SOD活性,降低肝臟MDA水平[6,11]。本文發(fā)現(xiàn),白楊素能顯著降低AS家兔主動脈O2·-和MDA水平,升高主動脈SOD活性,抑制血管局部氧化應(yīng)激。

油紅O 染色顯示:正常對照組家兔主動脈壁脂質(zhì)沉積不明顯。模型對照組可見明顯主動脈壁脂質(zhì)沉積現(xiàn)象,尤其在內(nèi)膜層。白楊素組主動脈壁脂質(zhì)沉積明顯減少(圖2)。Von Kossa染色顯示:正常對照組小鼠主動脈結(jié)構(gòu)染色均勻，呈淡紅色，未見黑色顆粒狀沉淀。模型對照組主動脈內(nèi)膜下可見大量的黑色結(jié)節(jié)狀沉淀，說明存在大量鈣化灶。而白楊素組中主動脈內(nèi)膜下僅見散在的黑色結(jié)節(jié)，說明存在輕微的動脈鈣化灶(圖2)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]白楊素減輕人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷[J]. 高雪梅,張夏麗,陳敏,李潔,羅樂,韓斯嘉,董季,宋振蓉,張軒萍.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2018(09)
[2]《中國心血管病報告2017》概要[J]. 陳偉偉,高潤霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進,鄭哲,蔣立新,胡盛壽.  中國循環(huán)雜志. 2018(01)



本文編號：3502403