研究背景:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一種慢性、炎癥性疾病。中性粒細(xì)胞在RA的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。細(xì)胞凋亡和中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil extracellular traps,NETs）的釋放是中性粒細(xì)胞程序性死亡的兩個(gè)主要途徑,二者通過不同的方式對(duì)炎癥反應(yīng)的放大或解除發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。在RA中,延遲的中性粒細(xì)胞凋亡延長和放大了炎癥反應(yīng);NETs及其組分的大量釋放可能導(dǎo)致組織損傷和誘導(dǎo)自身抗體產(chǎn)生。大黃素是一種天然的蒽醌衍生物,存在于大黃、虎杖、何首烏和蘆薈等許多廣泛使用的中草藥中,具有抗炎、抗感染和神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。大黃素能否通過調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞活性來改善RA的癥狀及相關(guān)作用機(jī)制還有待深入研究。目的:本項(xiàng)研究的目的是評(píng)估大黃素在佐劑誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Adjuvant-induced arthritis,AA）小鼠模型中的功效及其在調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞凋亡和NETs釋放中的作用,為大黃素作為治療RA的一個(gè)有效藥物成分和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1、通過AA小鼠關(guān)節(jié)炎模型,觀察大黃素對(duì)RA的療效;用小鼠踝關(guān)節(jié)石蠟切片的H&... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．調(diào)節(jié)ＮＥＴｏｓｉｓ的分子機(jī)制＿??研宄發(fā)現(xiàn)，瓜氨酸化肽作為抗原被自身抗體識(shí)別形成的免疫復(fù)合物在ＲＡ患者的關(guān)??

對(duì)其治療作用。在外觀上，ＡＡ組小鼠與正常組小鼠相比，左后足踩關(guān)節(jié)腫脹明顯，??皮膚顏色變深，并伴有運(yùn)動(dòng)功能障礙，甚至出現(xiàn)跛行；大黃素治療組小鼠相較于??ＡＡ組小鼠，關(guān)節(jié)腫脹程度有明顯減輕。各組小鼠踝關(guān)節(jié)直徑測量統(tǒng)計(jì)結(jié)果（圖１Ａ）??及關(guān)節(jié)炎評(píng)分結(jié)果（圖１Ｂ）顯示：經(jīng)大黃素治療后，ＡＡ小鼠的關(guān)節(jié)直徑有明顯的??降低（＊＊ｐ＜０．０１）且隨用藥時(shí)間的增加呈現(xiàn)逐漸減弱的趨勢，至給藥后期，部分小??鼠踝關(guān)節(jié)甚至恢復(fù)正常。同樣，根據(jù)關(guān)節(jié)炎評(píng)分量表對(duì)各組小鼠踝關(guān)節(jié)評(píng)分后發(fā)現(xiàn)，??ＡＡ組小鼠的評(píng)分始終維持在４分水平，即踝關(guān)節(jié)重度紅腫伴有功能障礙；而大黃??素治療組小鼠的評(píng)分在用藥第２０天基本達(dá)到２分甚至１分，即踝關(guān)節(jié)輕度紅腫，??累及或不累及足趾，說明其腫脹程度被明顯抑制（＊巧＜０．０１）。??１．２大黃素改善ＲＡ小鼠踝關(guān)節(jié)病理狀態(tài)??對(duì)各組小鼠踝關(guān)節(jié)進(jìn)行石蠟病理切片，經(jīng)Ｈ＆Ｅ染色后（圖１Ｃ）我們發(fā)現(xiàn)ＲＡ??組小鼠踝關(guān)節(jié)與正常對(duì)照組相比出現(xiàn)典型的炎癥表現(xiàn)

??與ＬＰＳ刺激組相比明顯減少（＊＊ｐ＜０．００１）（圖２Ｆ）。上述結(jié)果表明，大黃素能夠顯??著抑制中性粒細(xì)胞的募集。??２．３?Ｔｒａｎｓｗｅｉｌ實(shí)驗(yàn)檢測大黃素對(duì)中性粒細(xì)胞遷移的影響??通過Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)ｆＭＬＰ處理組與空白對(duì)照組相比，中性粒細(xì)胞遷移??至下室的數(shù)量明顯增多，大黃素處理組則逆轉(zhuǎn)了這一現(xiàn)象（＊％＜０．００１）（圖２?Ｇ）。??這一結(jié)果進(jìn)一步說明了大黃素可以抑制中性粒細(xì)胞的遷移。??５９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Bcl-2與自噬的研究進(jìn)展[J]. 倪振洪,何鳳田,連繼勤.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2016(03)
[2]Protective Effect of Emodin against Airway Inflammation in the Ovalbumin-Induced Mouse Model[J]. 王坦,鐘相根,李宇航,賈旭,張淑靜,高譽(yù)珊,劉妙,吳若菡.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2015(06)
[3]大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型表現(xiàn)特征及評(píng)價(jià)指標(biāo)[J]. 李培培,解國雄,宋珊珊,黃蓓,吳育晶,汪慶童,常艷,張運(yùn)芳,周愛武,劉麗華,張玲玲,魏偉.  中國免疫學(xué)雜志. 2012(05)
[4]Emodin enhances alveolar epithelial barrier function in rats with experimental acute pancreatitis[J]. XianMing Xia, FangYu Wang, ZhenKai Wang, HaiJun Wan, WenAn Xu, Heng Lu, Department of Gastroenterology and Hepatology, Jinling Hospital, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(24)
[5]Emodin protects rat liver from CCl4-induced fibrogenesis via inhibition of hepatic stellate cells activation[J]. Miao-Xian Dong, Ying-Bo Zhang, Cheng-Chong Li, Yu-Tao Geng, Li Zhou, Xue-Yan Li, Ji-Cheng Liu, Ying-Cai Niu, The Institute of Medicine, Qiqihar Medical University, Qiqihar 161042, Heilongjiang Province, China Yan Jia, Department of Pathophysiology, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, Heilongjiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(38)



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