目的:探討健脾解毒方通過NF-κB/Nrf2/MRP2信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)大腸癌多藥耐藥的作用機(jī)制。方法:CCK-8法檢測(cè)健脾解毒方逆轉(zhuǎn)人腸癌HCT116/OXA細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑的耐藥作用;細(xì)胞免疫熒光法檢測(cè)健脾解毒方對(duì)NF-κB和Nrf2核轉(zhuǎn)位情況;Western blot法檢測(cè)健脾解毒方對(duì)NF-κB/Nrf2/MRP2信號(hào)通路的調(diào)控作用;利用RNAi干擾技術(shù)沉默Nrf2基因以及構(gòu)建NF-κB慢病毒載體質(zhì)粒,觀察NF-κB對(duì)Nrf2/MRP2信號(hào)的調(diào)控作用。結(jié)果:與奧沙利鉑組比較,健脾解毒方（12.5、25、50μg/mL）聯(lián)合奧沙利鉑（50μmol/L）后,細(xì)胞存活率從80.45%下降至43.15%（P<0.05,P<0.01）;健脾解毒方抑制NF-κB及Nrf2的核轉(zhuǎn)位及MRP2的表達(dá);NF-κB過表達(dá)促進(jìn)Nrf2核轉(zhuǎn)位及MRP2的表達(dá),增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑的耐藥性（P<0.05,P<0.01）;Nrf2基因沉默抑制MRP2表達(dá),但不影響NF-κB的核轉(zhuǎn)位。結(jié)論:健脾解毒方通過抑制NF-κB/Nrf2/MRP2信號(hào)通路發(fā)揮逆轉(zhuǎn)大腸癌細(xì)胞多藥耐藥的作用。 

【文章來源】：中華中醫(yī)藥雜志. 2020,35(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

健脾解毒方單用（A）及健脾解毒方聯(lián)合OXA(B）對(duì)大腸癌HCT116/OXA細(xì)胞存活率的影響

見圖3。Western blot結(jié)果顯示，12.5、25.0、50μg/mL的健脾解毒方作用細(xì)胞48h后，與對(duì)照組比較，MRP2蛋白表達(dá)降低，呈劑量依賴性。實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示，健脾解毒方作用細(xì)胞48h后，與對(duì)照組比較，MRP2基因表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.05,P<0.01），呈劑量依賴性。圖3 健脾解毒方對(duì)HCT116/OXA細(xì)胞中MRP2蛋白及mRNA的影響

圖2 克隆形成實(shí)驗(yàn)觀察健脾解毒方聯(lián)合OXA對(duì)HCT116/OXA細(xì)胞克隆形成的影響4.健脾解毒方對(duì)MRP2上游核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2和NF-κB p65的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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