黃連生物堿及其衍生物抗動脈粥樣硬化作用和機制研究
發(fā)布時間：2021-10-31 11:36
動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是一種由于慢性炎癥反應導致的血管壁增厚、管腔變窄的心血管疾病,在全球范圍都有極高的發(fā)病率和致死率,對AS的防治研究具有積極意義。黃連是我國傳統(tǒng)中藥,其中的生物堿小檗堿、黃連堿、表小檗堿、藥根堿和巴馬汀是它的主要有效成分�，F(xiàn)代醫(yī)藥研究不斷發(fā)現(xiàn)它們除抗菌消炎傳統(tǒng)功效外還具有降脂、抗心律失常、抗腫瘤等越來越多的藥理作用。小檗堿抗AS作用的研究有少量報道,但對黃連中的其它生物堿是否有抗AS作用未見報道。本課題對此方面進行了研究,對比發(fā)現(xiàn)小檗堿和黃連堿抗AS作用最好,且小檗堿更優(yōu)于黃連堿。但口服小檗堿生物利用度低,要達到相應的效果使用劑量大,通過對它改性以期提高它的抗AS作用效果。本實驗結合前期研究結果,優(yōu)化合成小檗堿烷基衍生物并應用于抗AS作用對比研究。最后基于分子對接技術對衍生物的抗AS作用機制做闡釋。具體內容如下:1.黃連生物堿的制備及體內抗AS活性物質篩選利用黃連堿在冰醋酸中溶解度小的性質從10kg黃連中分離提純獲得16.52g黃連堿,提取率0.17%;利用聚酰胺的靜電作用和反向層析作用,將極性不同的表小檗堿和藥根堿分離純化,10kg黃...
【文章來源】：西南大學重慶市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：105 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
NF-B介導促炎因子在內皮中形成動脈粥樣硬化
圖 1-3. 不同動物模型和人類脂膽固醇組成比[38]omparisons between lipoprotein cholesteroldistribution between severmodels and humans 5 倍。ApoE / 小鼠在 4 周左右時表現(xiàn)為動脈炎癥細胞浸潤胞積累、淋巴細胞浸潤和脂質沉積在內膜；在 10-15 周會物、泡沫細胞和平滑肌細胞沉積少量的結締組織；在 20-4樣硬化斑塊壞死核心，并形成纖維帽，其中包含平滑肌原組織[44]。采用西式飲食（21%的脂肪和 0.15%的膽固醇醇水平大于 2000mg/dl，并且會加速 AS 的形成并增強炎癥一個應用于動脈粥樣硬化研究的轉基因小鼠模型。兩年體基因敲除小鼠模型[44]，該模型含有高水平的 LDL，脂來，PCSK9 基因過表達小鼠類似 LDL 受體基因敲除小鼠6]。后來又出現(xiàn)了肝臟脂肪酶敲除小鼠，載脂蛋白 B100( CETP 表達小鼠等。其中 ApoE / ，LDLR / ，載脂蛋白 B在 AS 模型中表現(xiàn)明顯。
病中的研究鮮有報道。最近的藥岡田酸刺激HT22海馬神經元細胞Alzheimer's disease, AD）是一種要的作用，因而藥根堿的抗氧化衍生物的最新藥理研究進主要的有效成分（圖 1-4），這有效成分。但是由于它口服的用度以及發(fā)現(xiàn)新的藥理學活性造主要是 7、8、9、13 這四個的應用[103]。近五年來，又有大檗堿結構改造及衍生物的應用進
【參考文獻】：
期刊論文
[1]黃連素膠囊治療輕度高脂血癥療效觀察[J]. 王利,彭龍云,衛(wèi)國紅,葛輝. 中國中西醫(yī)結合雜志. 2016(06)
[2]基于分子對接技術模擬預測大黃用于缺血性腦中風的物質基礎[J]. 路麗,關琴笑,田元新,林捷欣,梁生旺,王淑美. 中藥材. 2015(04)
[3]8-十六烷基小檗堿與小檗堿的大鼠藥代動力學和組織分布比較研究[J]. 胡宇莉,陳超,鄒宗堯,李學剛,葉小利. 藥學學報. 2014(11)
[4]小檗堿的結構改造及其藥理活性的研究進展[J]. 金鑫,宋霞,曹永兵,姜遠英,孫青龑. 藥學實踐雜志. 2014(03)
[5]黃連中藥根堿和表小檗堿的分離及其體外降糖活性[J]. 蔣小飛,王立軍,李學剛,趙忠啟,朱家穎. 貴州農業(yè)科學. 2011(09)
[6]鹽酸小檗堿磷脂復合物在兔體內的藥動學及相對生物利用度研究[J]. 韓文莉,陸巍,何東平,龍友琦,尚京川. 中國藥房. 2011(17)
[7]參蓮提取物對動脈粥樣硬化家兔血管病理形態(tài)和脂質代謝的影響[J]. 李玉潔,朱曉新,楊慶,翁小剛,陳穎. 中草藥. 2011(04)
[8]冷凍切片結合油紅O染色在動脈粥樣硬化小鼠模型中的應用[J]. 張亮,官泉生,彭婉芬,曲莉芝. 臨床與實驗病理學雜志. 2011(02)
[9]小檗堿對脂多糖誘導的COX-2表達的影響[J]. 姜昕,郭毅,王啟章,劉華東,龐新利. 臨床心血管病雜志. 2011(02)
[10]Advance of Studies on Anti-atherosclerosis Mechanism of Berberine[J]. 吳敏,王階,劉龍濤. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2010(02)
博士論文
[1]小檗堿衍生物設計、合成及生理活性研究[D]. 丁陽平.西南大學 2011
[2]8-烷基黃連堿同系物的合成與藥理活性[D]. 蔣小飛.西南大學 2011
[3]8-烷基小檗堿同系物的合成與藥理活性[D]. 楊勇.西南大學 2008
碩士論文
[1]黃連須中生物堿含量測定及分布研究[D]. 高倩.西南大學 2014
本文編號：3468061
【文章來源】：西南大學重慶市 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：105 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
NF-B介導促炎因子在內皮中形成動脈粥樣硬化
圖 1-3. 不同動物模型和人類脂膽固醇組成比[38]omparisons between lipoprotein cholesteroldistribution between severmodels and humans 5 倍。ApoE / 小鼠在 4 周左右時表現(xiàn)為動脈炎癥細胞浸潤胞積累、淋巴細胞浸潤和脂質沉積在內膜；在 10-15 周會物、泡沫細胞和平滑肌細胞沉積少量的結締組織；在 20-4樣硬化斑塊壞死核心，并形成纖維帽，其中包含平滑肌原組織[44]。采用西式飲食（21%的脂肪和 0.15%的膽固醇醇水平大于 2000mg/dl，并且會加速 AS 的形成并增強炎癥一個應用于動脈粥樣硬化研究的轉基因小鼠模型。兩年體基因敲除小鼠模型[44]，該模型含有高水平的 LDL，脂來，PCSK9 基因過表達小鼠類似 LDL 受體基因敲除小鼠6]。后來又出現(xiàn)了肝臟脂肪酶敲除小鼠，載脂蛋白 B100( CETP 表達小鼠等。其中 ApoE / ，LDLR / ，載脂蛋白 B在 AS 模型中表現(xiàn)明顯。
病中的研究鮮有報道。最近的藥岡田酸刺激HT22海馬神經元細胞Alzheimer's disease, AD）是一種要的作用，因而藥根堿的抗氧化衍生物的最新藥理研究進主要的有效成分（圖 1-4），這有效成分。但是由于它口服的用度以及發(fā)現(xiàn)新的藥理學活性造主要是 7、8、9、13 這四個的應用[103]。近五年來，又有大檗堿結構改造及衍生物的應用進
【參考文獻】：
期刊論文
[1]黃連素膠囊治療輕度高脂血癥療效觀察[J]. 王利,彭龍云,衛(wèi)國紅,葛輝. 中國中西醫(yī)結合雜志. 2016(06)
[2]基于分子對接技術模擬預測大黃用于缺血性腦中風的物質基礎[J]. 路麗,關琴笑,田元新,林捷欣,梁生旺,王淑美. 中藥材. 2015(04)
[3]8-十六烷基小檗堿與小檗堿的大鼠藥代動力學和組織分布比較研究[J]. 胡宇莉,陳超,鄒宗堯,李學剛,葉小利. 藥學學報. 2014(11)
[4]小檗堿的結構改造及其藥理活性的研究進展[J]. 金鑫,宋霞,曹永兵,姜遠英,孫青龑. 藥學實踐雜志. 2014(03)
[5]黃連中藥根堿和表小檗堿的分離及其體外降糖活性[J]. 蔣小飛,王立軍,李學剛,趙忠啟,朱家穎. 貴州農業(yè)科學. 2011(09)
[6]鹽酸小檗堿磷脂復合物在兔體內的藥動學及相對生物利用度研究[J]. 韓文莉,陸巍,何東平,龍友琦,尚京川. 中國藥房. 2011(17)
[7]參蓮提取物對動脈粥樣硬化家兔血管病理形態(tài)和脂質代謝的影響[J]. 李玉潔,朱曉新,楊慶,翁小剛,陳穎. 中草藥. 2011(04)
[8]冷凍切片結合油紅O染色在動脈粥樣硬化小鼠模型中的應用[J]. 張亮,官泉生,彭婉芬,曲莉芝. 臨床與實驗病理學雜志. 2011(02)
[9]小檗堿對脂多糖誘導的COX-2表達的影響[J]. 姜昕,郭毅,王啟章,劉華東,龐新利. 臨床心血管病雜志. 2011(02)
[10]Advance of Studies on Anti-atherosclerosis Mechanism of Berberine[J]. 吳敏,王階,劉龍濤. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2010(02)
博士論文
[1]小檗堿衍生物設計、合成及生理活性研究[D]. 丁陽平.西南大學 2011
[2]8-烷基黃連堿同系物的合成與藥理活性[D]. 蔣小飛.西南大學 2011
[3]8-烷基小檗堿同系物的合成與藥理活性[D]. 楊勇.西南大學 2008
碩士論文
[1]黃連須中生物堿含量測定及分布研究[D]. 高倩.西南大學 2014
本文編號：3468061
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