目的基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討棗仁安神顆粒治療失眠的作用機(jī)制。方法通過查閱相關(guān)文獻(xiàn),挖掘棗仁安神顆粒的入血成分,并采用反向分子對(duì)接,預(yù)測(cè)入血成分的相關(guān)靶點(diǎn),與失眠靶點(diǎn)進(jìn)行交集映射,獲得其治療失眠的作用靶點(diǎn)。利用蛋白互作篩選核心靶點(diǎn),并進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。基于共有靶點(diǎn),采用功能注釋生物信息學(xué)芯片進(jìn)行分析,得到棗仁安神顆粒治療失眠的關(guān)鍵通路。結(jié)果方中3味中藥酸棗仁、丹參、北五味子共得到29個(gè)入血成分和184個(gè)潛在靶點(diǎn),其中19個(gè)成分、60個(gè)靶點(diǎn)和36條通路與失眠極為密切,主要涉及神經(jīng)活性配體-受體相互作用、色氨酸代謝、5-羥色胺能突觸、GABA能突觸等相關(guān)分子環(huán)節(jié)。結(jié)論方中3味中藥以作用靶點(diǎn)為媒介,連接入血成分及相關(guān)通路,從而發(fā)揮抗失眠的生物學(xué)效應(yīng),體現(xiàn)了中藥多成分、多靶點(diǎn),多途徑協(xié)同起效的作用特點(diǎn)。 

【文章來源】：藥物評(píng)價(jià)研究. 2020,43(09)

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

棗仁安神顆粒治療失眠靶蛋白的網(wǎng)絡(luò)互作圖

基于以上研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在明確3味中藥共29個(gè)入血成分的基礎(chǔ)上，通過反向找靶，篩選出19個(gè)與治療失眠極為密切的潛在藥效物質(zhì)群。并進(jìn)一步作用于5-HT受體、乙酰膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺（DA）受體等相關(guān)靶標(biāo)，從而調(diào)節(jié)相關(guān)通路，達(dá)到延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，調(diào)控失眠的作用。圖3 棗仁安神顆粒治療失眠的“方劑-中藥-成分-靶點(diǎn)-通路-疾病”圖

圖2 棗仁安神顆粒相關(guān)靶點(diǎn)的GO和KEGG富集分析從入血成分層面分析，基于已有文獻(xiàn)，酸棗仁中酸棗仁皂苷A、斯皮諾素、芹菜素均可發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠的作用。大量文獻(xiàn)[25-28]報(bào)道了酸棗仁皂苷A的抗失眠活性，酸棗仁皂苷A的水解產(chǎn)物可以通過GABAA-R結(jié)合位點(diǎn)上殘基β2-Thr2667以及β2-Thr229形成氫鍵從而起到催眠鎮(zhèn)靜作用[29]。斯皮諾素作為酸棗仁中黃酮類的代表性成分，其能顯著增加戊巴比妥誘導(dǎo)所減少的睡眠潛伏期的催眠作用，并延長(zhǎng)睡眠時(shí)間[30]，其作用機(jī)制可能是通過5-HT受體系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的[31]。此外，芹菜素具有溫和的鎮(zhèn)靜作用[15]。五味子中五味子甲素、五味子丙素、五味子乙素等均可增強(qiáng)閾下睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠效果[32]，丹參中的原兒茶醛可對(duì)多個(gè)GABA靶點(diǎn)起作用，已有文獻(xiàn)證明GABA與其受體的結(jié)合可以產(chǎn)生神經(jīng)抑制性保護(hù)作用，改善大鼠的失眠狀態(tài)，說明丹參有可能通過作用于GABA而產(chǎn)生抗失眠作用[33]。本研究中入血成分的作用靶點(diǎn)與調(diào)節(jié)失眠的相關(guān)通路與上述文獻(xiàn)基本一致，初步驗(yàn)證了實(shí)驗(yàn)的可靠性。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]杜仲治療骨質(zhì)疏松的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作用機(jī)制探討[J]. 董航,嚴(yán)嬌,謝銥子,紀(jì)樹亮,孫偉鵬,孫治中,李宗瑤.  廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(09)
[2]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究交泰丸治療糖尿病的作用機(jī)制[J]. 楊釋岑,劉志強(qiáng),劉和波,王博龍.  中國(guó)藥房. 2018(19)
[3]酸棗仁-丹參茶飲對(duì)失眠癥患者睡眠質(zhì)量改善效果研究[J]. 尚叢珊,雷喆.  現(xiàn)代食品. 2018(04)
[4]基于GABA能系統(tǒng)通路探討失眠的機(jī)制[J]. 林炳岐,李峰,馬捷,劉燕,戴寧,張煒悅,韓晨霞,陳旻丹,于姣姣,張蔚,吳鳳芝.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2018(03)
[5]清心神安方對(duì)失眠大鼠腦組織神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J]. 凌燕,冼紹祥,陳漢裕,段驕,閆翠,周政.  中藥新藥與臨床藥理. 2018(01)
[6]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的牡丹屬抗流感病毒的作用機(jī)制研究[J]. 蔡亞啟,包雅婷,王虹巾,任曉東,黃林芳,何潔,劉甜甜,曾銳.  中國(guó)中藥雜志. 2018(07)
[7]血清化學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)關(guān)聯(lián)研究酸棗仁的體內(nèi)效應(yīng)成分[J]. 李強(qiáng),杜晨暉,張敏,閆艷,高耀,秦雪梅.  中草藥. 2017(10)
[8]酸棗仁湯對(duì)老年失眠模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J]. 郭杰,尹曉剛.  中國(guó)藥房. 2016(22)
[9]雙丹口服液的血清藥物化學(xué)研究[J]. 靳雨晨,李驊,王四旺,高雅,謝艷華,楊倩,張邦樂,畢琳琳,張曉良.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2016(16)
[10]淺談溫膽湯的臨床運(yùn)用[J]. 王曉飛.  大家健康(學(xué)術(shù)版). 2016(06)

博士論文
[1]基于HPA軸及BDNF-ERK-ECS信號(hào)通路探討酸棗仁—五味子藥對(duì)的抗焦慮作用及其機(jī)制[D]. 劉潔.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018

碩士論文
[1]復(fù)方丹參片血清藥物化學(xué)及代謝組學(xué)研究[D]. 呂永海.第二軍醫(yī)大學(xué) 2010
[2]五味子鎮(zhèn)靜催眠活性部位的分離及其分散片的研制[D]. 王雯雯.江蘇大學(xué) 2008



本文編號(hào)：3450862