目前,炎癥性腸�。↖nflammatory Bowel Disease,IBD）發(fā)病率不斷升高,且具有發(fā)展為結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn),而且常用的治療藥物不良反應(yīng)多,因此亟待開展相關(guān)藥物研發(fā)。雷公藤紅素（Celastrol）是從中藥雷公藤中提取的一種三萜類活性單體,對于IBD及結(jié)腸癌均具有明顯的干預(yù)作用,但機(jī)制尚不明確。代謝組學(xué)可表征機(jī)體中內(nèi)源性小分子代謝物的種類和濃度在受到疾病擾動(dòng)或藥物干預(yù)時(shí)的整體和動(dòng)態(tài)變化,有助于對疾病機(jī)制或藥物作用機(jī)制的系統(tǒng)研究和全面闡釋。因此,本課題以代謝組學(xué)為指引,研究雷公藤紅素干預(yù)IBD與結(jié)腸癌的機(jī)制及相關(guān)通路。首先,基于葡聚糖硫酸鈉酯（Dextran sulfate sodium,DSS）誘導(dǎo)建立潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型,發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素可明顯改善小鼠的潰瘍性結(jié)腸炎癥狀:可恢復(fù)小鼠體重,緩解腹瀉和直腸出血程度,改善結(jié)腸縮短,減輕炎癥組織的炎癥損傷,降低血清TNF?水平;接著,采用基于UPLC-Q-TOF-MS的非靶向代謝組學(xué)方法,篩選與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)的可能機(jī)制,發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素可能通過調(diào)控氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝及核酸代謝等而發(fā)揮干預(yù)結(jié)腸炎的作用。第二,鑒于脂質(zhì)代謝物在潰瘍性結(jié)... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

雷公藤紅素（celastrol）的結(jié)構(gòu)式6

基于代謝組學(xué)研究雷公藤紅素干預(yù)結(jié)腸疾病的作用機(jī)制、結(jié)腸變短、直腸出血和腹瀉得分上升（表明腹瀉與直腸出血癥狀加重）（圖 2-1）；結(jié)腸炎小鼠比較，雷公藤紅素干預(yù)后緩解了結(jié)腸炎小鼠體重降低、結(jié)腸長度變短癥狀，并且降低了其直腸出血和腹瀉得分指數(shù)（圖 2-1）。結(jié)腸病理組織學(xué)分析一步證實(shí)：在結(jié)腸炎小鼠的結(jié)腸組織中隱窩消失、上皮細(xì)胞損傷等現(xiàn)象在雷公藤素干預(yù)后得到緩解（圖 2-2）。根據(jù) ELISA 結(jié)果，結(jié)腸炎小鼠的血清中 TNF-α 水顯著升高，經(jīng)雷公藤紅素干預(yù)后 TNF-α 水平顯著下降（圖 2-3）。以上結(jié)果均表雷公藤紅素可以顯著緩解小鼠的結(jié)腸炎癥狀。

四組小鼠的結(jié)腸病理組織學(xué)結(jié)果（A: Water；B: DSS；C: DSS+mesD: DSS+celastrol）3 雷公藤紅素對小鼠血清中炎癥因子 TNF-α 的影響 (*p<0.05, **p

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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本文編號：3432874