目的:考察大鼠肝損傷對雷公藤甲素和雷騰舒藥動學特征的影響。方法:Sprague-Dowley大鼠（雄性）腹腔注射（ip）二甲基亞硝胺建立肝損傷模型。大鼠給予二甲基亞硝胺10 mg·kg-1·d-1（生理鹽水稀釋）,每周連續(xù)給藥3 d,連續(xù)給藥4周。建模期間,于每周給藥前記錄大鼠體重,檢測大鼠血清生化指標。隨后肝損傷大鼠和健康大鼠單次灌胃（ig）給予0. 4 mg·kg-1的雷公藤甲素或雷騰舒。藥物的血漿濃度采用LC-MS/MS法檢測。結(jié)果:肝損傷可以使得雷公藤甲素和雷騰舒的體內(nèi)暴露量分別升高82. 2和10. 0倍,同時Cmax分別上升33. 9和3. 3倍。結(jié)論:肝損傷會導致雷公藤甲素和雷騰舒在大鼠體內(nèi)暴露量的顯著升高,可能引起毒性反應(yīng)。 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(10)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

雷公藤甲素(A)和雷騰舒(B)的化學結(jié)構(gòu)式

ABT與雷公藤甲素或雷騰舒聯(lián)用的大鼠體內(nèi)藥時曲線和藥動學參數(shù)見圖2和表1。結(jié)果顯示，ABT可以使雷公藤甲素的藥動學性質(zhì)發(fā)生顯著變化，其中雷公藤甲素的血漿AUC0～∞升高了137.1倍，Cmax升高了17.7倍，半衰期延長了10.1倍，Tmax的平均值雖有升高，但因為個體變異較大，未表現(xiàn)出顯著差異。ABT對雷騰舒藥動學性質(zhì)的影響也很顯著，其中血漿AUC0～∞增大了15.3倍，半衰期延長了16.9倍，Tmax延長了9.0倍，但Cmax沒有顯著影響。2模型評價

肝損傷模型的評價是通過監(jiān)測各項血生化指標，包括AST,ALT,ALP和TBIL等。大鼠血清生化指標顯示，從第2周開始，肝損傷組大鼠的血清AST,ALT和ALP顯著高于對照組。從第3周開始，觀測到部分大鼠血清顯現(xiàn)出亮黃色，血清TBIL也從此時開始顯著升高(見圖3)。建模期間對大鼠體重的監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，對照組的大鼠體重一直處于穩(wěn)定增長中，而肝損傷組的大鼠，體重從第2周開始已顯著低于對照組，且從第3周開始幾乎停止增長(見圖4A)。解剖學實驗顯示，在第5周實驗的時候，肝損傷組大鼠出現(xiàn)了嚴重的腹水，肝組織變黑、變硬，體積萎縮(見圖4B)。對比模型組和對照組的肝大小，發(fā)現(xiàn)模型組的大鼠肝比對照組輕，同時肝/體重比也顯著下降(見圖4C)。以上結(jié)果均表明此次肝損傷的大鼠模型建立成功。


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