研究背景:阿爾茨海默病是一種起病隱匿以認(rèn)知、病變。隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)加劇,AD已成為繼癌癥、高血壓等病之后的第六大殺記憶功能減退為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性手。能量代謝障礙在AD早期啟動(dòng)及演變過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,能量代謝障礙導(dǎo)致的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激更是AD核心病理改變。能量代謝障礙可導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)紊亂,未折疊或者錯(cuò)誤折疊蛋白聚集以及蛋白加工受阻誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,從而激活未折疊蛋白應(yīng)答反應(yīng)UPR,UPR下游信號(hào)通路PERK/eIF2α磷酸化后可通過(guò)上調(diào)BACE1的水平增加Aβ沉積,加重AD相關(guān)的神經(jīng)變性。另一方面,PERK和eIF2α磷酸化后依次上調(diào)ATF4的表達(dá)和激活轉(zhuǎn)錄因子CHOP,CHOP激活后進(jìn)一步上調(diào)促凋亡蛋白Bax和下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá),誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡,導(dǎo)致突觸丟失,進(jìn)而造成神經(jīng)損傷和認(rèn)知功能下降。說(shuō)明通過(guò)調(diào)節(jié)PERK/eIF2αα通路抑制ERS誘導(dǎo)的Aβ沉積及神經(jīng)元凋亡,改善能量代謝障礙可能是減緩AD相關(guān)神經(jīng)變性的重要途徑。AD起病隱匿,病理進(jìn)展緩慢且具有不可逆轉(zhuǎn)性,目前大多數(shù)治療方法主要針對(duì)起病后進(jìn)行干預(yù),只能在一定程度上改善和緩解癥狀,臨床效果并不理想。中醫(yī)學(xué)在長(zhǎng)期... 

【文章來(lái)源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１地黃飲子對(duì)能量障礙ＡＤ小鼠逃避潛伏期的影響（Ｓ士ｓ）??⑵地黃飲子對(duì)能量障礙ＡＤ小鼠空間探索實(shí)驗(yàn)的影響??

留時(shí)間延長(zhǎng)（Ｐ＜０．０１，，＜０．０］，／＾〈Ｏ．Ｏｌ），其在相對(duì)象限的停留時(shí)間明顯縮短（Ｐ＜０．０５，??Ｐ＜０．０１，?／＾〈Ｏ．Ｏｌ）。說(shuō)明地黃飲子能夠顯著改善能量障礙ＡＤ小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。??如表２，圖２所示。??４３??

圖３?ＡＤ小鼠腦組織能量代謝水平??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]地黃飲子改善癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶及其防治AD作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 宋琳.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 2005



本文編號(hào)：3427647