發(fā)布時(shí)間：2021-09-30 22:47

　　目的:探討菟絲子-枸杞子藥對治療卵巢早衰的潛在作用機(jī)制。方法:利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、GenenCards和OMIM數(shù)據(jù)庫獲得菟絲子-枸杞子藥對活性成分及卵巢早衰的相關(guān)靶點(diǎn),利用Venn在線工具篩選兩者的交集基因,并采用Cytoscape 3.7.0軟件構(gòu)建活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和靶點(diǎn)間蛋白-蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò);通過DAVID數(shù)據(jù)庫對交集基因進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和KEGG通路富集分析,最終構(gòu)建活性成分-靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果:篩選出菟絲子-枸杞子藥對活性成分42個(gè),成分及疾病靶點(diǎn)231、1 913個(gè),節(jié)點(diǎn)度值排名靠前的化合物有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、異鼠李素、黃豆黃素、豆甾醇和芝麻素等�；钚猿煞职悬c(diǎn)與卵巢早衰疾病靶點(diǎn)的交集基因共149個(gè),交集基因的PPI網(wǎng)絡(luò)共包含節(jié)點(diǎn)149個(gè)、邊2 970條,平均節(jié)點(diǎn)度值為39.9,平均介數(shù)值為0.005 4。GO分析結(jié)果顯示,上述交集基因的分子功能主要包括蛋白結(jié)合、酶結(jié)合等,生物過程主要涉及促進(jìn)RNA聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄、促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄等,細(xì)胞組分主要包括細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)等,信號通路主要涉及癌癥信號通路、乙型肝... 

【文章來源】：中國藥房. 2020,31(18)北大核心

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

菟絲子-枸杞子藥對活性成分與卵巢早衰交集基因的韋恩圖

本研究共篩選出菟絲子-枸杞子藥對潛在活性化合物42個(gè)，其中部分化合物已通過研究證實(shí)其具有保護(hù)卵巢的作用。例如，王永霞等[13]研究表明，菟絲子總黃酮具有類雌激素樣活性，可以改善下丘腦-垂體促性腺功能和卵巢內(nèi)分泌功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育，增加卵巢激素受體的數(shù)量，對改善模型大鼠的卵巢早衰有很好的效果。槲皮素能促進(jìn)各級卵泡生長發(fā)育，增加顆粒細(xì)胞的雌激素分泌并促進(jìn)其正常增殖，有效地改善卵巢功能[14]。β-谷甾醇具有雌激素樣活性，可促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生雌激素，對卵巢早衰致骨代謝失衡具有協(xié)同調(diào)節(jié)作用[15]。在活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建中，菟絲子-枸杞子藥對活性成分中節(jié)點(diǎn)度值較高的化合物有槲皮素、異鼠李素、山柰酚、β-谷甾醇、芝麻素、黃豆黃素、豆甾醇等，表明這幾種化合物在保護(hù)卵巢功能中起著主要的作用，可能是菟絲子-枸杞子藥對治療卵巢早衰的有效成分。但目前對于這幾種有效成分的相關(guān)作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步深入研究。通過PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建可以發(fā)現(xiàn)，菟絲子-枸杞子藥對可能通過AKT1、TP53、CASP3等關(guān)鍵靶點(diǎn)發(fā)揮治療卵巢早衰的作用，且結(jié)合GO富集分析、KEGG通路富集分析以及活性成分-靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)涉及多種生物過程和信號通路與卵巢早衰的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。目前已有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，AKT1是PI3K/AKT信號通路中重要的下游靶激酶，參與了細(xì)胞生長的調(diào)控，當(dāng)AKT1正常表達(dá)時(shí)，可以維持原始卵泡正常的生長發(fā)育，可以調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞的生長和顆粒細(xì)胞的增殖分化，并可抑制細(xì)胞凋亡；當(dāng)AKT1表達(dá)異常時(shí)，則會使原始卵泡生長發(fā)育失常，導(dǎo)致卵巢發(fā)生病理性改變，從而加速卵巢衰老的進(jìn)程[16]。TP53也與卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡和增殖密切相關(guān)[17]。CASP3是CASP家族中的一個(gè)凋亡效應(yīng)子，在卵母細(xì)胞、顆粒細(xì)胞中均有表達(dá)，主要參與細(xì)胞凋亡過程，當(dāng)CASP3系統(tǒng)被激活時(shí)可觸發(fā)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而加速卵巢早衰[18]�？梢�，菟絲子-枸杞子藥對可能通過調(diào)節(jié)以上主要靶點(diǎn)而發(fā)揮治療卵巢早衰的作用。圖3 菟絲子-枸杞子藥對活性成分與卵巢早衰交集基因的PPI網(wǎng)絡(luò)

菟絲子-枸杞子藥對活性成分與卵巢早衰交集基因的PPI網(wǎng)絡(luò)


本文編號：3416776