目的建立超高效液相-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）法測(cè)定犬血漿中的雷公藤次堿的濃度,并用于雷公藤次堿的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。方法色譜柱為ACE Super C18柱（2.1×100 mm id,5μm,菲羅門(mén)）,以2 mM醋酸銨（0.2%甲酸）-乙腈為流動(dòng)相,梯度洗脫,流速為350μL·mL^-1,柱溫30℃,進(jìn)樣量2μL。以雷公藤春堿為內(nèi)標(biāo),血漿樣本前處理后,采用ESI-Positive-MRM模式,進(jìn)樣檢測(cè)。將Beagle犬分為高中低劑量組(400、200、100μg·kg^-1),給藥后測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)犬血漿中雷公藤次堿的濃度,采用DAS3.0軟件對(duì)雷公藤次堿藥時(shí)曲線進(jìn)行擬合,并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果建立的UHPLC-MS/MS法在5.0-250 ng·mL^-1范圍內(nèi)雷公藤次堿色譜響應(yīng)與濃度相關(guān)性良好,定量限為4.94 ng·mL^-1,雷公藤次堿及內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間分別為2.99、2.73 min,該方法無(wú)明顯的離子抑制或增強(qiáng)效應(yīng),批內(nèi)批間精密度及準(zhǔn)確度RSD均小于15%,提取回收率在82.86%-1... 

【文章來(lái)源】：世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2020,22(06)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

雷公藤次堿和雷公藤春堿犬血漿樣品的專(zhuān)屬性色譜圖

雷公藤次堿為雷公藤多苷片的主要成分之一，在雷公藤多苷片中含量約為20μg·mg-1,雷公藤多苷片臨床人用劑量最大為1.5 mg·kg-1，折算成犬的等效劑量約為3 mg/Kg，其中雷公藤次堿劑量約為60μg·kg-1。現(xiàn)報(bào)道雷公藤多苷大鼠的生殖毒性[16]、血液系統(tǒng)毒性[17]及肝毒性劑量[18-19]，在94.5-150 mg·kg-1劑量范圍內(nèi)，折算成雷公藤次堿犬的劑量為529-840μg·kg-1。綜合文獻(xiàn)雷公藤多苷片在犬血漿中藥代動(dòng)力學(xué)研究[20]、雷公藤免疫抑制藥效[21]、毒性劑量及根據(jù)新藥非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則，設(shè)計(jì)了本文Beagle犬給藥劑量。4.3 藥動(dòng)學(xué)

采用甲醇除蛋白進(jìn)行前處理：精密移取50μL血漿樣品，精密加入水與100 ng·mL-1內(nèi)標(biāo)對(duì)照品溶液各10μL，渦旋混勻30 s后加入400μL甲醇，渦旋混勻2min,12000 rpm離心15 min，取上清150μL于進(jìn)樣瓶中，2μL進(jìn)樣分析。采用本文中建立的UPLC-MS/MS法測(cè)定血漿中雷公藤次堿濃度，DAS3.0分析其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]LC-MS法研究黃芪對(duì)附子6種烏頭生物堿大鼠藥代動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 劉玉婷,蔣且英,黃國(guó)勇,陳緒龍,廖正根.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2019(12)
[2]雷公藤多苷與等量雷公藤甲素所致肝臟毒性差異及分子機(jī)制探究[J]. 繆瑩瑩,羅嵐,舒婷,汪豪,江振洲,張陸勇.  中國(guó)中藥雜志. 2019(16)
[3]雷公藤藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 朱勝楠,張靖,賈路路,譚親友.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(18)
[4]超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用在藥物分析中的應(yīng)用[J]. 馬嵐,李冰,陳建平,杜曉鸝,雷曉天,高婷,桑婉玉,那生桑.  疾病監(jiān)測(cè)與控制. 2018(06)
[5]雷公藤致肝損傷的臨床特點(diǎn)與主要機(jī)制[J]. 楊濤,張亞蕾,朱亭亭,幸鷺,柳雨亭,劉成海.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2018(11)
[6]雷公藤多苷臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 楊冬梅,劉俊.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2018(20)
[7]雷公藤中雷公藤甲素、雷公藤吉堿和次堿的高效液相色譜-電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜分析方法[J]. 張璟,陳蒙蒙,蒲時(shí),祝傳書(shū),張興.  農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(02)
[8]雷公藤多苷片在兒童應(yīng)用中安全性評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)分析[J]. 崔雅璠,丁櫻.  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床. 2017(06)
[9]Beagle犬口服雷公藤片血漿中雷公藤紅素LC-MS/MS測(cè)定及藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 張軍,劉史佳,胡杰慧,許美娟,劉子修,周玲,居文政.  中國(guó)中藥雜志. 2016(14)
[10]雷公藤甲素在Beagle犬體內(nèi)毒代動(dòng)力學(xué)研究[J]. 邵鳳,孫建國(guó),王廣基.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2014(12)

碩士論文
[1]雷公藤總生物堿的含量測(cè)定和不同有效組分的制備研究[D]. 張潔.天津醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3394275