目的:通過研究淫羊藿苷（icariin,ICA）對APP/PS1/Tau三轉基因AD（3×Tg-AD）模式小鼠學習記憶功能的影響,并探索其可能的作用機制。方法:3月齡雄性3×Tg-AD模式小鼠隨機分為3組（10只/組）:3×Tg-AD組、3×Tg-AD+ICA 30 mg/kg組、3×Tg-AD+ICA 60 mg/kg組;同性別同月齡野生型（wild type,WT）小鼠隨機分為2組（10只/組）:WT組、WT+ICA 60 mg/kg組。給藥組小鼠每日灌胃給藥1次,連續(xù)給藥5個月,對照組小鼠則給予等體積的溶媒（0.5%吐溫80的蒸餾水）。Morris水迷宮用于檢測小鼠的學習和記憶功能;轉棒實驗、曠場實驗和筑巢實驗檢測小鼠的運動功能和本能行為。通過¹⁸F-FDG MicroPET影像技術來觀察小鼠腦內葡萄糖代謝。尼氏（Nissl）染色、蘇木素-伊紅（HE）染色和免疫熒光用于觀察小鼠海馬中的存活神經(jīng)元和Aβ聚集情況。葡萄糖氧化酶法用于檢測小鼠海馬和皮質中的葡萄糖含量;己糖激酶（hexokinase,HK）、磷酸果糖激酶（phosphofructokinase,PF... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學貴州省

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

×Tg-AD模式小鼠的基因型鑒定

圖 2 ICA 對 3×Tg-AD 小鼠空間學習記憶功能的影響。（A）平均逃避潛伏期；（B）目標象限停留時間百分比；( x ±SEM, n=10)，與正常對照組比較，*P<0.05；與 3×Tg-AD 組比較，#P<0.05。Fig. 2 Effects of ICA on spatial learning and memory functions in 3×Tg-AD mice. (A) Thescape latency of mice to reach the hidden platform from day 1 to day 4. (B) The percent of time thamice swimming in the target quadrant. ( ±SEM, n=10),*P<0.05 vs WT+Vehicle;#P<0.05 v3×Tg-AD+Vehicle.2.2.2 轉棒實驗和曠場實驗轉棒實驗是評價小鼠運動功能的一種檢測方法，結果顯示（圖 3A），與 WT 小鼠相比，3×Tg-AD 模式小鼠在棒時間明顯減少(P<0.05)，ICA 給藥后對其運動能力具有改善作用(P<0.05)，結果表明，ICA 可以減輕 3Tg-AD 模式小鼠的運動功能障礙。曠場實驗主要用于評價實驗動物在新異環(huán)境中自主行為、探究行為與緊張度。小鼠自主活動的總路徑能體現(xiàn)小鼠的運動情況。如圖 3B 所示，與 WT 小鼠相比，

圖 3 ICA 對 3Tg-AD 小鼠轉棒實驗和曠場實驗的影響。（A）在棒時間；（B）運動距離；(x ±SEM,n=10)，與正常對照組比較，*P<0.05；與 3×Tg-AD 組比較，#P<0.05。Fig.3 Effects of ICA on rotarod test and open field experiment in 3Tg-AD mice. The time stayedon rod (A) and the total distance traveled in open-field test (B) were tested. ( ±SEM, n=10),*P<0.05vs WT+Vehicle;#P<0.05 vs 3×Tg-AD+Vehicle.2.2.3 筑巢實驗當把壓縮棉放入小鼠籠中，正常小鼠能夠自行將其撕碎并筑成一個舒適的巢。如圖 4A 所示，3×Tg-AD 模式小鼠的筑巢能力明顯低于 WT 小鼠(P<0.05)，ICA 高劑量組筑巢能力明顯增加(P<0.05)；圖 4B 為筑巢評分統(tǒng)計圖，以上結果提示給予ICA 后能改善小鼠的筑巢能力。

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]Indirubin-3′-monoxime suppresses amyloid-beta-induced apoptosis by inhibiting tau hyperphosphorylation[J]. Shu-gang Zhang,Xiao-shan Wang,Ying-dong Zhang,Qing Di,Jing-ping Shi,Min Qian,Li-gang Xu,Xing-jian Lin,Jie Lu.  Neural Regeneration Research. 2016(06)
[3]淫羊藿苷對H2O2誘導的人臍靜脈內皮細胞氧化損傷的保護作用及機制[J]. 羅云梅,付曉霞,楊丹莉,李利生.  中國新藥與臨床雜志. 2016(01)
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碩士論文
[1]淫羊藿次苷Ⅱ減輕淀粉樣蛋白25-35片段誘導的大鼠學習記憶減退作用及機制研究[D]. 李小慧.遵義醫(yī)學院 2016
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本文編號：3381342