發(fā)布時間：2021-09-02 01:21

　　目的觀察慢性心力衰竭認知功能的影響及益氣溫陽活血利水法的干預作用。方法隨機將60只C57BL/6J小鼠分為假手術組、模型組、中藥低、中、高劑量組和培哚普利組,通過主動脈縮窄術建立慢性心力衰竭模型小鼠,造模后中藥低、中、高劑量組給予益氣溫陽活血利水中藥對應劑量灌胃,假手術組和模型組給予等量生理鹽水灌胃,連續(xù)給藥8周后,小動物超聲檢測小鼠心臟射血分數(shù)、收縮分數(shù)變化。于造模及給藥第7周開始實驗,進行水迷宮實驗,觀察小鼠認知能力改變。于末次給藥2 h后取材,免疫組化法檢測腦組織Aβ、Tau蛋白表達水平,Western Blot法檢測各組小鼠腦組織Tau、RAGE、AGEs、PP2A蛋白表達水平。結果與假手術組比較,模型組小鼠心臟EF、FS水平明顯降低,腦組織Aβ、Tau、RAGE、AGEs蛋白表達水平明顯升高,PP2A蛋白表達水平明顯降低;與模型組比較,經(jīng)治療后各項指標水平明顯改善,差異具有統(tǒng)計學意義。結論益氣溫陽活血利水法在改善CHF小鼠心功能的同時能夠改善認知功能損傷,減少Tau蛋白及Aβ沉積,其機制可能是通過調(diào)節(jié)AGEs-RAGE-PP2A信號軸實現(xiàn)。 

【文章來源】：中華中醫(yī)藥學刊. 2020,38(06)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

各組小鼠腦組織Aβ、Tau免疫組化染色結果

小動物超聲結果顯示,造模及治療8周后,與假手術組比較,模型組小鼠心臟EF、FS水平明顯降低(P<0.01);與模型組比較,中藥低、中、高劑量組及培哚普利組治療后,小鼠心臟EF、FS水平明顯升高(P<0.01),且各劑量組之間比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見圖1。2.2 Morris水迷宮實驗結果

近年來,研究發(fā)現(xiàn)由CHF 導致心輸出量下降,引起腦部供血不足,CHF 病程中神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂,神經(jīng)遞質(zhì)的改變,造成神經(jīng)退化等被認為是誘導CHF 患者出現(xiàn)老年性癡呆的原因,嚴重損害患者注意力、學習記憶能力、語言能力和視覺空間能力[14]。臨床研究發(fā)現(xiàn),相比于正常人,CHF 病人明顯出現(xiàn)灰質(zhì)體積縮小,區(qū)域主要集中在島葉皮質(zhì)、額葉皮質(zhì)、海馬旁回、扣帶回、小腦皮質(zhì)和小腦深部核等部位,已經(jīng)證實慢性心力衰竭已經(jīng)成為認知功能障礙的獨立危險因素[15-16]。因此探討慢性心力衰竭對認知功能影響的機制并尋找一種有效的方法既能改善心功能又能改善認知功能顯得尤為重要。老年性癡呆腦內(nèi)高度磷酸化的Tau 蛋白,聚集形成神經(jīng)元纖維纏結NFTs,被認為是神經(jīng)元纖維退行性改變和神經(jīng)元變性死亡,導致認知障礙的關鍵原因[17-18],AGEs 是一組在蛋白質(zhì)賴氨酸的氨基和還原糖的醛基之間非酶性糖激化反應終產(chǎn)物的總稱。反應早期,形成一種完全可逆的Schiff 堿,后經(jīng)結構重排形成化學性能穩(wěn)定的酮胺化合物(Amadori 產(chǎn)物),再經(jīng)脫水、氧化和縮合等反應,形成穩(wěn)定、不可逆的AGEs。AGEs 在糖尿病微血管病變和其他并發(fā)癥中的作用已經(jīng)引起廣泛重視[19],其可激活其配體RAGE表達,造成老年性癡呆神經(jīng)元細胞Tau蛋白高度磷酸化改變,同時,經(jīng)AGEs糖化修飾后的Aβ與RAGE的相互作用可激活和誘導小膠質(zhì)細胞向Aβ沉積部位移動,加重腦損傷和認知障礙[20]。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),慢性心力衰竭小鼠心臟中AGEs水平明顯升高能夠造成Tau蛋白表達升高及Aβ沉積并能夠使蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性降低,認為AGEs-RAGE-PP2A信號軸在慢性心力衰竭認真功能障礙過程中發(fā)揮重要作用。課題組長期從事心力衰竭及其并發(fā)癥防治工作,形成了一系列中醫(yī)藥防治心力衰竭的治法及方藥,其中心陽片是益氣溫陽活血利水的代表藥物,前期研究證實其能有效改善心功能、水鈉潴留等作用,本研究觀察益氣溫陽活血利水法是否能夠干預AGEs-RAGE-PP2A信號軸在抗心力衰竭的同時發(fā)揮改善慢性心力衰竭對認知功能障礙的影響。


本文編號：3378025