發(fā)布時(shí)間：2021-09-02 01:21

　　目的觀察慢性心力衰竭認(rèn)知功能的影響及益氣溫陽活血利水法的干預(yù)作用。方法隨機(jī)將60只C57BL/6J小鼠分為假手術(shù)組、模型組、中藥低、中、高劑量組和培哚普利組,通過主動脈縮窄術(shù)建立慢性心力衰竭模型小鼠,造模后中藥低、中、高劑量組給予益氣溫陽活血利水中藥對應(yīng)劑量灌胃,假手術(shù)組和模型組給予等量生理鹽水灌胃,連續(xù)給藥8周后,小動物超聲檢測小鼠心臟射血分?jǐn)?shù)、收縮分?jǐn)?shù)變化。于造模及給藥第7周開始實(shí)驗(yàn),進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn),觀察小鼠認(rèn)知能力改變。于末次給藥2 h后取材,免疫組化法檢測腦組織Aβ、Tau蛋白表達(dá)水平,Western Blot法檢測各組小鼠腦組織Tau、RAGE、AGEs、PP2A蛋白表達(dá)水平。結(jié)果與假手術(shù)組比較,模型組小鼠心臟EF、FS水平明顯降低,腦組織Aβ、Tau、RAGE、AGEs蛋白表達(dá)水平明顯升高,PP2A蛋白表達(dá)水平明顯降低;與模型組比較,經(jīng)治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平明顯改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論益氣溫陽活血利水法在改善CHF小鼠心功能的同時(shí)能夠改善認(rèn)知功能損傷,減少Tau蛋白及Aβ沉積,其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)AGEs-RAGE-PP2A信號軸實(shí)現(xiàn)。 

【文章來源】：中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2020,38(06)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

各組小鼠腦組織Aβ、Tau免疫組化染色結(jié)果

小動物超聲結(jié)果顯示,造模及治療8周后,與假手術(shù)組比較,模型組小鼠心臟EF、FS水平明顯降低(P<0.01);與模型組比較,中藥低、中、高劑量組及培哚普利組治療后,小鼠心臟EF、FS水平明顯升高(P<0.01),且各劑量組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。2.2 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果

近年來,研究發(fā)現(xiàn)由CHF 導(dǎo)致心輸出量下降,引起腦部供血不足,CHF 病程中神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂,神經(jīng)遞質(zhì)的改變,造成神經(jīng)退化等被認(rèn)為是誘導(dǎo)CHF 患者出現(xiàn)老年性癡呆的原因,嚴(yán)重?fù)p害患者注意力、學(xué)習(xí)記憶能力、語言能力和視覺空間能力[14]。臨床研究發(fā)現(xiàn),相比于正常人,CHF 病人明顯出現(xiàn)灰質(zhì)體積縮小,區(qū)域主要集中在島葉皮質(zhì)、額葉皮質(zhì)、海馬旁回、扣帶回、小腦皮質(zhì)和小腦深部核等部位,已經(jīng)證實(shí)慢性心力衰竭已經(jīng)成為認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15-16]。因此探討慢性心力衰竭對認(rèn)知功能影響的機(jī)制并尋找一種有效的方法既能改善心功能又能改善認(rèn)知功能顯得尤為重要。老年性癡呆腦內(nèi)高度磷酸化的Tau 蛋白,聚集形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)NFTs,被認(rèn)為是神經(jīng)元纖維退行性改變和神經(jīng)元變性死亡,導(dǎo)致認(rèn)知障礙的關(guān)鍵原因[17-18],AGEs 是一組在蛋白質(zhì)賴氨酸的氨基和還原糖的醛基之間非酶性糖激化反應(yīng)終產(chǎn)物的總稱。反應(yīng)早期,形成一種完全可逆的Schiff 堿,后經(jīng)結(jié)構(gòu)重排形成化學(xué)性能穩(wěn)定的酮胺化合物(Amadori 產(chǎn)物),再經(jīng)脫水、氧化和縮合等反應(yīng),形成穩(wěn)定、不可逆的AGEs。AGEs 在糖尿病微血管病變和其他并發(fā)癥中的作用已經(jīng)引起廣泛重視[19],其可激活其配體RAGE表達(dá),造成老年性癡呆神經(jīng)元細(xì)胞Tau蛋白高度磷酸化改變,同時(shí),經(jīng)AGEs糖化修飾后的Aβ與RAGE的相互作用可激活和誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞向Aβ沉積部位移動,加重腦損傷和認(rèn)知障礙[20]。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),慢性心力衰竭小鼠心臟中AGEs水平明顯升高能夠造成Tau蛋白表達(dá)升高及Aβ沉積并能夠使蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性降低,認(rèn)為AGEs-RAGE-PP2A信號軸在慢性心力衰竭認(rèn)真功能障礙過程中發(fā)揮重要作用。課題組長期從事心力衰竭及其并發(fā)癥防治工作,形成了一系列中醫(yī)藥防治心力衰竭的治法及方藥,其中心陽片是益氣溫陽活血利水的代表藥物,前期研究證實(shí)其能有效改善心功能、水鈉潴留等作用,本研究觀察益氣溫陽活血利水法是否能夠干預(yù)AGEs-RAGE-PP2A信號軸在抗心力衰竭的同時(shí)發(fā)揮改善慢性心力衰竭對認(rèn)知功能障礙的影響。


本文編號：3378025