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烏頭類生物堿經(jīng)CYP代謝對心肌細胞毒性和hERG通道的影響

發(fā)布時間:2021-09-01 05:42
  附子(Fuzi)是名中藥之一,主治元氣大虧,陽氣暴脫,脈微欲絕。中醫(yī)臨床應用已有幾千年歷史,被譽為“回陽救逆第一藥”。因其功效突出,臨床上多采用參附配伍(參附方,Shenfu Decoction)方式等廣泛治療心衰等疾病,臨床不良反應報道呈遞增趨勢,因此限制了其臨床應用。國內(nèi)外學者對附子毒性進行廣泛和深入的研究,研究顯示藥典規(guī)定劑量下附子水提組分能夠明顯增強離體心臟功能,呈現(xiàn)一定的“量-效”關(guān)系;大劑量下離體心臟功能隨著劑量的增大表現(xiàn)出心肌收縮力量不足,心輸出量減少的毒副作用,呈現(xiàn)一定的“量-毒”關(guān)系[1]。不同煎煮時間對附子毒效組分與毒性成分有顯著影響,附子煎煮的過程中,烏頭類雙酯型二萜類生物堿可水解成單酯型二萜類生物堿,繼續(xù)水解則生成胺醇類物質(zhì)幾乎沒有毒性。但上述工作尚沒有從體內(nèi)藥物相互作用的角度進行整合分析和深入探尋。本課題組建立了檢測藥物對P450酶產(chǎn)生誘導或抑制的技術(shù)平臺,系統(tǒng)研究了參附方對藥物代謝酶的影響,發(fā)現(xiàn)方中物質(zhì)成分烏頭堿是CYP3A的底物,同時對CYP酶具有明顯的誘導作用,但這種作用是否受PXR介導仍不十分清楚?本文將以附子為研究對象,提出“P... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】:78 頁

【學位級別】:碩士

【圖文】:

烏頭類生物堿經(jīng)CYP代謝對心肌細胞毒性和hERG通道的影響


三種人源傳代肝細胞形態(tài)差異比對Fig.1Permanenthepatocyteshavedifferentcellmorphology.

細胞存活率


02細胞存活率

細胞存活率,HepG2細胞,存活率


30圖 4 HepG2 細胞存活率 The selected doses of inducers were non-toxic for HepG2 cel


本文編號:3376376

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