23-羥基白樺酸衍生物B4G2抗肝癌活性評(píng)價(jià)及作用機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-08-28 12:54
目的:研究23-羥基白樺酸衍生物B4G2對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2的增殖抑制作用及其作用機(jī)制方法:（1）MTT法檢測(cè)B4G2對(duì)四種肝癌細(xì)胞株的增殖抑制作用;（2）克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)B4G2對(duì)HepG2細(xì)胞的長期增殖抑制作用;（3）PI染色觀察B4G2對(duì)HepG2細(xì)胞周期的影響;（4）Hoechst 33528染色實(shí)驗(yàn)觀察核染色質(zhì)的變化;（5）Annexin V-FITC/PI雙染檢測(cè)細(xì)胞凋亡率;（6）透射電鏡觀察細(xì)胞亞顯微結(jié)構(gòu);（7）蛋白免疫印跡法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白caspase家族、PARP及Bcl-2家族的表達(dá)水平;（8）JC-1染色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)線粒體膜電位變化;（9）Fluo-3-AM染色檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平;（10）H2DCFDA熒光探針檢測(cè)ROS含量的變化;（11）MDC染色觀察自噬小體;（12）Mito-tracker熒光探針定位線粒體;（13）ATP檢測(cè)試劑盒檢測(cè)細(xì)胞ATP水平結(jié)果:B4G2能較強(qiáng)地抑制HepG2、Hep3B、Bel-7402、HepG2/ADM四種肝癌細(xì)胞株的增殖,B4G2對(duì)HepG2的增殖抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性。對(duì)細(xì)胞周期的檢測(cè)表明,隨著給藥濃度增加,HepG2...
【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：62 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
凋亡信號(hào)通路（CellSignalingTechnology）
而自噬體表面的 LC3-II 也會(huì)由于與磷脂結(jié)合的斷裂而與自體自噬自噬(mitophagy)是通過細(xì)胞自噬特異性降解線粒體的過程，是細(xì)胞清除自身穩(wěn)態(tài)的一種重要機(jī)制。Atg、PINK1、NIX 和 Parkin 等蛋白都參與控[43、44]。當(dāng)線粒體在外界因素的影響下?lián)p傷并失去膜電位時(shí)，Parkin 可損的線粒體[45]。有研究表明，Parkin 定位到受損線粒體的過程需要 PIINK1 識(shí)別受損線粒體的機(jī)理可能是：當(dāng) PINK1 到達(dá)健康的線粒體時(shí)，解，而受損的線粒體由于蛋白酶的活性被抑制從而使 PINK1 得到有效粒體自噬的發(fā)生[47]。PINK1 募集 Parkin 定位在受損的線粒體，使 E3增強(qiáng)，從而造成線粒體基質(zhì)蛋白泛素化。然后 P62 可以在泛素化的線進(jìn)而與 LC3 結(jié)合，介導(dǎo)泛素化的底物進(jìn)入自噬體[48]。
B4G2結(jié)構(gòu)
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]全球肝癌流行概況[J]. 魏礦榮,彭俠彪,梁智恒,岑惠珊. 中國腫瘤. 2015(08)
[2]Hepatocellular carcinoma review:Current treatment,and evidence-based medicine[J]. Ali Raza,Gagan K Sood. World Journal of Gastroenterology. 2014(15)
[3]白樺酸類化合物的結(jié)構(gòu)修飾與生物活性研究進(jìn)展[J]. 藍(lán)平,張冬梅,陳衛(wèi)民,葉文才. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2010(11)
[4]死亡受體介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J]. 劉洪娟,汲晨鋒,高世勇,季宇彬. 中草藥. 2009(S1)
[5]23-羥基白樺酸抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的實(shí)驗(yàn)[J]. 蔣孟軍,楊敏,周堯遠(yuǎn),張榮軍,曹國憲,蔡剛明. 腫瘤防治研究. 2007(12)
[6]23-羥基白樺酸誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡與細(xì)胞內(nèi)活性氧的關(guān)系[J]. 程燕,葉文才,石俊敏,張坤,呂艷青,姚新生,栗原博. 中國病理生理雜志. 2007(04)
[7]23-羥基白樺酸誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡與線粒體膜電位的變化[J]. 程燕,葉文才,石俊敏,姚新生,栗原博. 中國藥理學(xué)通報(bào). 2007(03)
[8]23-羥基白樺酸體內(nèi)抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究[J]. 鐘長斌,李祥,陳建偉. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志. 2003(02)
[9]Bcl-2家族蛋白與細(xì)胞凋亡[J]. 付永鋒,樊廷俊. 生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào). 2002(04)
[10]Fas介導(dǎo)的凋亡與caspase家族[J]. 弓娟琴. 國外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè). 2001(05)
本文編號(hào)：3368550
【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：62 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
凋亡信號(hào)通路（CellSignalingTechnology）
而自噬體表面的 LC3-II 也會(huì)由于與磷脂結(jié)合的斷裂而與自體自噬自噬(mitophagy)是通過細(xì)胞自噬特異性降解線粒體的過程，是細(xì)胞清除自身穩(wěn)態(tài)的一種重要機(jī)制。Atg、PINK1、NIX 和 Parkin 等蛋白都參與控[43、44]。當(dāng)線粒體在外界因素的影響下?lián)p傷并失去膜電位時(shí)，Parkin 可損的線粒體[45]。有研究表明，Parkin 定位到受損線粒體的過程需要 PIINK1 識(shí)別受損線粒體的機(jī)理可能是：當(dāng) PINK1 到達(dá)健康的線粒體時(shí)，解，而受損的線粒體由于蛋白酶的活性被抑制從而使 PINK1 得到有效粒體自噬的發(fā)生[47]。PINK1 募集 Parkin 定位在受損的線粒體，使 E3增強(qiáng)，從而造成線粒體基質(zhì)蛋白泛素化。然后 P62 可以在泛素化的線進(jìn)而與 LC3 結(jié)合，介導(dǎo)泛素化的底物進(jìn)入自噬體[48]。
B4G2結(jié)構(gòu)
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]全球肝癌流行概況[J]. 魏礦榮,彭俠彪,梁智恒,岑惠珊. 中國腫瘤. 2015(08)
[2]Hepatocellular carcinoma review:Current treatment,and evidence-based medicine[J]. Ali Raza,Gagan K Sood. World Journal of Gastroenterology. 2014(15)
[3]白樺酸類化合物的結(jié)構(gòu)修飾與生物活性研究進(jìn)展[J]. 藍(lán)平,張冬梅,陳衛(wèi)民,葉文才. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2010(11)
[4]死亡受體介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J]. 劉洪娟,汲晨鋒,高世勇,季宇彬. 中草藥. 2009(S1)
[5]23-羥基白樺酸抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的實(shí)驗(yàn)[J]. 蔣孟軍,楊敏,周堯遠(yuǎn),張榮軍,曹國憲,蔡剛明. 腫瘤防治研究. 2007(12)
[6]23-羥基白樺酸誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡與細(xì)胞內(nèi)活性氧的關(guān)系[J]. 程燕,葉文才,石俊敏,張坤,呂艷青,姚新生,栗原博. 中國病理生理雜志. 2007(04)
[7]23-羥基白樺酸誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡與線粒體膜電位的變化[J]. 程燕,葉文才,石俊敏,姚新生,栗原博. 中國藥理學(xué)通報(bào). 2007(03)
[8]23-羥基白樺酸體內(nèi)抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究[J]. 鐘長斌,李祥,陳建偉. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志. 2003(02)
[9]Bcl-2家族蛋白與細(xì)胞凋亡[J]. 付永鋒,樊廷俊. 生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào). 2002(04)
[10]Fas介導(dǎo)的凋亡與caspase家族[J]. 弓娟琴. 國外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè). 2001(05)
本文編號(hào)：3368550
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