研究背景肝纖維化是由多種慢性肝病引起的肝臟炎癥和修復(fù)失調(diào)所導(dǎo)致的,如病毒感染、毒物損傷、代謝紊亂和酒精濫用等,其特征是細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix.ECM）過度沉積。肝臟中的纖維沉積,尤其是I型膠原,可以保護(hù)肝細(xì)胞免受各種毒性刺激。然而,過度的纖維沉積和調(diào)節(jié)失調(diào)會(huì)導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)破壞、肝功能衰竭和肝硬化。到目前為止,臨床上還沒有有效的治療肝纖維化的藥物。為尋找更好的治療靶點(diǎn),近年來對(duì)肝纖維化的病理生理機(jī)制進(jìn)行了深入研究。大量的研究表明,固有免疫,特別是巨噬細(xì)胞在肝纖維化中起著關(guān)鍵作用。肝巨噬細(xì)胞可通過多種途徑促進(jìn)肝纖維化,如釋放促炎癥因子,如腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素-1β和白細(xì)胞介素-6,誘導(dǎo)肝細(xì)胞壞死,促纖維化細(xì)胞因子,如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1直接激活肝星狀細(xì)胞（HSC）。肝臟中巨噬細(xì)胞的來源主要有兩種:一種是來源于胚胎祖細(xì)胞的存活時(shí)間長(zhǎng)、自我更新的常駐庫(kù)弗細(xì)胞（KF）。在穩(wěn)定狀態(tài)下,肝臟中巨噬細(xì)胞數(shù)量的平衡主要依賴于KFs細(xì)胞的自我更新和增殖。另一種是在病理狀態(tài)下從骨髓和外周血中遷移而來的單核細(xì)胞。肝臟損傷后,外周血中的單核細(xì)胞大量趨化進(jìn)入肝... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

水飛薊素抗CCIa誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)方案示意圖

ＣＣＵ?模型組小鼠血清?ＡＬＴ?（２１８０．４２?±?４３９．６２?Ｕ／Ｌｖｓ．?１６．７２±１．３２Ｕ／Ｌ，?Ｐ＜０．０１）及??八３�。ǎ保保玻担梗笆浚玻玻担埃福�；／１＾５．５０．４２土４．１６１］幾，卩＜０．０１）水平，相比于對(duì)照組，模型組??含有更高的水平（圖１－２）。而水飛薊素組含有的ＡＬＴ?（１０９９．９５?±２４２．６０?Ｕ／Ｌ）及ＡＳＴ??水平（６３９．９０±１４１．７５Ｕ／Ｌ）與正常對(duì)照組比較升高（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１），相比于模型組，??該水平明顯降低（Ｐ?＜０．０１，Ｐ?＜０．０１，見圖１－２）。??Ａ?Ｂ??Ｉ?１?２０００－，??３００〇１?，＿？＿?Ｈ一＂＇??卞?１５００－?｜?１｜?１??２０００－?２??■?＾?Ｈ??ＵＩ?ＩｍＭｉ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ??圖１－２？各組小鼠血清ＡＬＴ和ＡＳＴ值，＊表示Ｐ＜?０．０５，＊＊表示Ｐ＜?０．０１。??１．２水飛薊素對(duì)肝纖維化小鼠的肝臟組織病理的影響??ＨＥ染色后觀察對(duì)照組研究動(dòng)物結(jié)果顯示肝小葉結(jié)構(gòu)完整，且匯管「Ｘ：結(jié)構(gòu)淸晰，幾乎??無炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。ＣＣ１４模型組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)破壞、紊亂

１．３水飛薊素對(duì)肝纖維化小鼠的肝組織Ｍａｓｓｏｎ染色的影響??正常對(duì)照組小鼠肝組織僅有少量纖維著色，而模型組小鼠肝組織內(nèi)膠原纖維大量沉積，??以中央靜脈周圍及匯管區(qū)纖維沉積為主，肝小葉纖維間隔初步形成。水飛薊素盡管也有纖??維沉積，但較模型組其膠原沉積的數(shù)量、分布密度明顯減少（圖１－４Ａ）。統(tǒng)計(jì)顯示模型??組小鼠肝組織膠原纖維含量明顯高于正常對(duì)照組（１１．３５?±?１．１８７％?ｖｓ．?１．２４０±?０．１９６２?％，Ｐ??＜０．０１），水飛薊素組小鼠肝組織膠原纖維含量（６．５１０?±０．４６７５?％，Ｐ＜?０．０１）明顯低于模??型組（圖１－４Ｂ）。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]姜黃素衍生物對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)肝纖維化的治療作用[D]. 鄧燕紅.重慶醫(yī)科大學(xué) 2012
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