發(fā)布時(shí)間：2021-08-15 09:18

　　對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP）是一種應(yīng)用廣泛的解熱鎮(zhèn)痛消炎藥,過(guò)量APAP能引起急性肝損傷。目前,臨床上僅有N-乙酰半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）一種上市藥物用于治療APAP導(dǎo)致的肝損傷。研究表明,具有抗氧化抗炎作用的天然化合物,如咖啡酸、白藜蘆醇、商陸皂苷甲、黃酮類(lèi)化合物異槲皮素及水飛薊素等,可用于緩解APAP肝毒性。鳶尾苷元（Tectorigenin,TG）為具有抗炎、抗氧化活性的二氫異黃酮,其對(duì)過(guò)氧化氫、四氯化碳及叔丁基過(guò)氧化物誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷均具有保護(hù)作用。但是,國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)關(guān)于TG保護(hù)APAP誘導(dǎo)的肝損傷相關(guān)研究。本文擬建立APAP致小鼠肝損傷模型,考察TG預(yù)處理七天及后處理對(duì)APAP致肝損傷的影響,并研究其可能的保護(hù)機(jī)制。本文首先分別考察了不同劑量APAP（200 mg/kg、400 mg/kg及600 mg/kg）、造模前禁食與不禁食對(duì)小鼠肝損傷的影響。造模后的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate transaminase,AST）水平檢測(cè)結(jié)果表明... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)式

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文 實(shí)驗(yàn)結(jié)果.1 不同劑量 APAP 對(duì)小鼠轉(zhuǎn)氨酶水平的影響不同劑量 APAP（200 mg/kg、400 mg/kg 及 600 mg/kg）造模 24 h 血清 ALT、A果如圖 1.2 所示。結(jié)果顯示，與 Control 相比，200 mg/kgAPAP 組 ALT 無(wú)顯著性變化是，400 mg/kgAPAP 組 ALT 值明顯高于 200 mg/kgAPAP 組（P < 0.05），且 600 mgPAP 組 ALT 值明顯高于 400 mg/kg APAP 組（P < 0.01）。此外，與 Control 組比較00 mg/kg APAP 組 AST 未明顯升高。400 mg/kg APAP 組 AST 值較 200 mg/kg APAP高的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。600 mg/kg APAP 組 AST 值比 400 mg/kg APAP 組有性升高（P < 0.01）。由此可見(jiàn)，隨著 APAP 劑量增大，血清中 ALT、AST 水平呈依賴性上升。

1.3 造模前禁食對(duì)小鼠 APAP 肝損傷血清轉(zhuǎn)氨酶的影響（mean ±SD，n = 5，*P < 0.05，P < 0.01）igure 1.3 Effects of being fasted before treatment on transaminases levels in APAP injuredice. Results are presented as mean ±SD, n = 5.*P < 0.05，**P < 0.01..3 PG 與 HS 15 對(duì) APAP 致肝損傷小鼠血漿 ALT、AST 酶水平的影響PBS 預(yù)處理 7 d 的 APAP 造模組造模 2 h 與 12 h 小鼠血漿中 ALT、AST 水平明顯于陰性對(duì)照組組（P < 0.01），且隨造模時(shí)間延長(zhǎng)而升高（如圖 1 所示）。與造模組比，HS 15 +APAP 組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而 PG +APAP 組不同時(shí)間點(diǎn)小鼠血漿中 ALT、AST顯著降低（P < 0.01），并與陰性對(duì)照組之間無(wú)顯著性差異。提示 PG 對(duì) APAP 肝損傷能具有保護(hù)作用，HS 15 無(wú)明顯作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兔體內(nèi)鳶尾苷元血藥濃度與給藥劑量和降脂療效的相關(guān)性[J]. 王金鳳,王國(guó)玉,楊翠燕,王芳,房毅,劉博婧.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2017(02)
[2]對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的小鼠藥物性肝損傷的模型研究[J]. 李大偉,陸天飛,華相偉,張健健,王維剛,崔小蘭,戴繪娟,張明,夏強(qiáng).  中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2014(06)
[3]6種不同來(lái)源的注射用聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯致敏性和溶血性實(shí)驗(yàn)研究[J]. 郭琰,李貽奎,吳翠萍,趙宜紅,李寅超,劉學(xué)武,王乃捷,黃文哲.  中國(guó)中藥雜志. 2011(14)
[4]對(duì)乙酰氨基酚肝毒性機(jī)理及藥物干預(yù)靶點(diǎn)[J]. 汪倩,徐瑞娟,楊勁.  藥學(xué)與臨床研究. 2011(03)
[5]Gentiana manshurica Kitagawa prevents acetaminophen-induced acute hepatic injury in mice via inhibiting JNK/ERK MAPK pathway[J]. Ai-Yan Wang, Li-Hua Lian, Ying-Zi Jiang, Yan-Ling Wu, Ji-Xing Nan, Key Laboratory for Natural Resource of Changbai Mountain & Functional Molecules, Ministry of Education, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji 133002, Jilin Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(03)
[6]Protective effect of tea polyphenols against paracetamol-induced hepatotoxicity in mice is significanly correlated with cytochrome P450 suppression[J]. Xia Chen,Chang-Kai Sun,Guo-Zhu Han,Jin-Yong Peng, Ying Li,Yan-Xia Liu,Yuan-Yuan Lv,Ke-Xin Liu,Qin Zhou, Hui-Jun Sun,Department of Pharmacology,Dalian Medical University,Dalian 116044,Liaoning Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(15)
[7]鳶尾苷元異黃酮化合物的研究進(jìn)展[J]. 楊青,余勤,姚勤,石玲子.  國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2009(01)



本文編號(hào)：3344270