目的:探討姜黃素對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用及其機制。材料與方法:喂養(yǎng)SD大鼠（每組10）姜黃素（10,20或30mg/kg/d）或生理鹽水。二十天后,大鼠結(jié)扎左冠狀動脈前降支造成心肌損傷,60分鐘后,釋放結(jié)扎使心臟再灌注3小時。將大鼠隨機分為五組,建立心肌缺血再灌注模型,然后進行心臟血流動力學(xué)測定、心肌梗塞與損傷評估、抗氧化酶活性分析、心肌組織的各項生化指標測定,最后以免疫蛋白電泳對JAK2/STAT3等大鼠心肌組織相關(guān)基因表達進行測定。然后對大鼠IRI離體心臟模型和SIRI心肌細胞進行分組,測試姜黃素處理對IRI離體心臟和SIRI心肌細胞SIRT1蛋白表達影響。結(jié)果:與假手術(shù)組相比,缺血再灌注大鼠MDA含量顯著增加,而抗氧化酶（SOD、CAT、GPX和GR）顯著降低。姜黃素提高了再灌注大鼠抗氧化酶活性。與對照組比,喂養(yǎng)姜黃素組大鼠組氧化應(yīng)激水平顯著降低3倍（P<0.05）,心肌梗死面積小于對照組2.5倍。姜黃素喂養(yǎng)組再灌注大鼠心肌梗死體積百分比為18.3%,與沒有喂養(yǎng)組49.1%相比顯著降低。與假手術(shù)組比較,缺血再灌注大鼠表現(xiàn)出明顯增加LDH、CK-MB,而鈣泵和Na-... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

大鼠心肌缺血再灌注模型的建立

和（5）缺血再灌注+姜黃素（30mg/kg /d）組。假手術(shù)組不行缺血再灌注，但給予相同時間的正常灌注。假手術(shù)組和缺血再灌注對照組大鼠（每組 10 只）在缺血再灌注前，分別給予生理鹽水灌胃 15 天。姜黃素治療組大鼠給予姜黃素（10、20 或 30mg/kg/d）灌胃 20 天，再行缺血再灌注操作。3.2 心臟血流動力學(xué)測定將一裝滿水的小乳膠氣球由聚乙烯插管插入左心房進入左心室，連接壓力換能器（模型 1050bp；BIOPAC 系統(tǒng)，戈利塔，CA）用于測量左心室舒張壓（LVDP）、左心室舒張末壓(LVEDP)、心率(HR)、左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率( dp/dt_max),數(shù)據(jù)輸入計算機對其進行分析處理，利用休利特帕卡德超聲 心 動 圖 系 統(tǒng) Sonos 2000 與 3.5/2.7mhz 換 能 器 ， 并 記 錄 。

射過量戊巴比妥鈉的方式，將實驗動物處死。馬上將心臟摘取，用預(yù)冷生理水進行重復(fù)沖洗操作，直至殘血被完全清除。相繼將心房、右心室、大血管行摘除，沿著 LV（左心室）長軸作心肌片橫切處理，獲得 2mm 厚度的心肌6-8 片。后對無藍染 AAR（危險區(qū)）和藍染 NIZ（非缺血區(qū)）作緩慢、細致的離。其中，無藍染 AAR 被存放至氯化三苯基四氮哇紅磷酸緩沖液（1%）之并于一定溫度（37℃）下進行時長為 14min 的孵育。進行觀察，發(fā)現(xiàn)非壞死肌為磚紅色，AN（壞死區(qū)）為灰白色。后將固定于甲醛（10%）之中，固定間為 24h。后緩慢分離非梗死危險區(qū)心肌與壞死區(qū)心肌，且這一分離操作需要助于解剖顯微鏡來完成。待干燥完全之后，稱量心肌組織的重量。運用 AAR（缺血區(qū)心肌重量/左室重量）表示心肌缺血面積，運用 AN/AAR（壞死區(qū)心重量/缺血區(qū)心肌重量）表示心肌梗死面積。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]姜黃素抑制STAT3信號通路對胰腺癌細胞增殖的影響[J]. 楊芳,趙秋,王渝,馬松林,龔勇.  世界華人消化雜志. 2011(30)
[2]JAK-STAT信號通路與心臟疾病研究進展[J]. 黃培元,李新明.  中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2010(22)
[3]JAK/STAT信號通路及其負調(diào)控因子SOCS與動脈粥樣硬化[J]. 黃良珠,田英,龍石銀.  中國動脈硬化雜志. 2010(08)



本文編號：3332619