阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,越來越多的研究證據(jù)表明,小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在AD的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。淫羊藿素（icaritin,ICT）作為淫羊藿總黃酮主要活性成分淫羊藿苷（icariin,ICA）的衍生物,屬于植物雌激素,具有抗腫瘤、抗炎和神經(jīng)保護(hù)等作用。研究顯示ICT可以抑制Aβ25-35誘導(dǎo)的大鼠原代皮層神經(jīng)元的凋亡,但其是否能夠通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活產(chǎn)生的炎癥反應(yīng),保護(hù)海馬神經(jīng)元,改善學(xué)習(xí)記憶,目前尚未見報(bào)道,其可能的作用靶點(diǎn)和分子機(jī)制亦需進(jìn)一步探討。G蛋白偶聯(lián)雌激素受體（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）是一種膜性雌激素受體,主要定位于細(xì)胞膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜等結(jié)構(gòu),且廣泛表達(dá)在海馬的齒狀回,CA1和CA3區(qū)域。GPER能夠被快速激活并參與雌激素的非基因組快速效應(yīng)。已有文獻(xiàn)報(bào)道ICT可以通過調(diào)節(jié)GPER-表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）-有絲分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated prot... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同劑量ICT對(duì)AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用Fig.1ImprovementofdifferentdosagesofICTonlearningandmemoryabilityinADmiceFromthe8thdayoftreatment,micewereguidedtoswimtotheplatformfromfourdifferentquadrantsbyMorriswatermaze.Thelatencyandthenumberofplatformcrossingwasrecordedandanalyzedto

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文conducted to evaluate the memory ability by removing the platform from the pool. Results weexpressed as mean ± SEM, n=6.*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001 vs the control group;#P<0.0#P<0.01 vs the LPS group.2 不同劑量 ICT 對(duì) AD 小鼠海馬區(qū) TNF- 、IL-1 、COX-2 和 iNOS 基因表達(dá)的抑制作用研究顯示，LPS 等致炎毒素可激活小膠質(zhì)細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥因子 IL-1 、IL-6、TNF-ROS 及炎性因子限速酶 COX-2、iNOS 等，這些炎性因子的釋放可以造成神經(jīng)元損傷，加劇神經(jīng)元的退行性病變。Real time PCR 結(jié)果顯示，LPS 模型組海馬區(qū) TNF-α、IL-1β、COX-2 和 iNOS 的基因表達(dá)較對(duì)照組明顯上調(diào)（P<0.05，P<0.001）；5、1和 20 mg/kg ICT 預(yù)保護(hù)對(duì)上述炎性因子的基因表達(dá)有顯著的抑制作用（P<0.05，P<0.01，P<0.001）（圖 2）。

結(jié) 果After memory ability test, mice were sacrificed and hippocampus was collected. The mRNAexpression of TNF-α、IL-1β、COX-2 and iNOS in hippocampus were determined by real time PCR.Results were expressed as mean ± SEM, n=6.*P<0.05,***P<0.001 vs the control group;#P<0.05,#P<0.01,###P<0.001 vs the LPS group.3 不同劑量 ICT 對(duì) AD 小鼠海馬區(qū)蛋白表達(dá)的抑制作用應(yīng)用 western blot 進(jìn)一步驗(yàn)證 ICT 的抗炎作用，檢測(cè)小鼠右側(cè)海馬區(qū)炎性因子限速酶 COX-2 和 iNOS 的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，LPS 組 COX-2和 iNOS 的蛋白表達(dá)明顯升高（P<0.01），5、10、20 mg/kg ICT 預(yù)保護(hù)對(duì)兩種蛋白的表達(dá)均有抑制作用（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。結(jié)合行為學(xué)和基因檢測(cè)結(jié)果，10 mg/kg ICT 抗炎作用最好，因此我們選用 10 mg/kg 的 ICT，進(jìn)行機(jī)制探討（圖 3）。


本文編號(hào)：3331447