大黃酸的結(jié)構(gòu)修飾及生物活性研究
發(fā)布時間：2021-08-04 14:20
大黃是我國傳統(tǒng)中藥中的一種重要藥材,具有清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃等功效。大黃酸是大黃的主要有效成分之一,其藥理作用廣泛,具有抑菌、抗腫瘤、抗炎和抗糖尿病腎病等活性,但因水溶性差、生物利用度低等缺陷,極大程度上限制了臨床的應(yīng)用。本文以大黃酸為先導藥物,通過對蒽醌母核進行取代、羧基修飾等方面的改造,合成了一系列大黃酸的新的衍生物,并對其抗菌活性進行初步探討,以期改善其理化性質(zhì)、提高大黃酸的生物活性,為大黃酸在臨床上的進一步應(yīng)用提供理論依據(jù)。本課題首先對大黃酸的羧基進行了修飾,通過與胺類化合物反應(yīng)合成了一系列大黃酸酰胺衍生物,同時對合成酰胺衍生物的反應(yīng)條件進行了優(yōu)化,最佳反應(yīng)條件為:以大黃酸:EDCI:HOBT=1:2:2為最佳比例,在DMF中反應(yīng)8 h,此時最高反應(yīng)產(chǎn)率為94%,反應(yīng)產(chǎn)物都經(jīng)硅膠柱層析法分離純化。在大黃酸酰胺類衍生物合成的基礎(chǔ)上,進一步采用Marschalk反應(yīng)合成了關(guān)鍵中間體7-羥甲基大黃酸酰胺衍生物,并用正交設(shè)計法對合成關(guān)鍵中間體的反應(yīng)條件進行了優(yōu)化,最佳反應(yīng)條件為:反應(yīng)時間為6 h,反應(yīng)溫度為5℃-10℃,A1:Na2S2...
【文章來源】：西南民族大學四川省
【文章頁數(shù)】：92 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
蘆薈大黃素和大黃素甲醚的結(jié)構(gòu)
圖 1-7 乳香脂酸-大黃酸酯衍生物羥基的修飾成功的衍生物為雙醋瑞因 24，結(jié)構(gòu)關(guān)節(jié)炎藥已經(jīng)上市，其作為大黃酸的前藥在體炎作用，較為成功的改善了大黃酸溶解性差，（Boileau C et al.,2008）也對大黃酸和雙醋瑞因結(jié)果表明雙醋瑞因和大黃酸能夠作用于金屬蛋號通路，還能抑制破骨細胞的存活或分化成其合成，從而達到抗骨關(guān)節(jié)炎的目的。O O OOCOOHOO24
大黃酸的結(jié)構(gòu)修飾及生物活性研究圖 4-2 時間對反應(yīng)產(chǎn)率的影響在三頸瓶中加入 0.5 g 大黃酸，以大黃酸：EDCI 和 HOBT=1:1 的比例投料行試驗，加入 10 滴嗎啉和 5 滴三乙胺保持不變，反應(yīng) 4 h。考察在反應(yīng)溶劑MF、丙酮、和二氯甲烷中 A1 的反應(yīng)產(chǎn)率，結(jié)果見圖 4-3。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]大黃酸對H2O2誘導HK-2細胞凋亡的保護作用及其機制研究[J]. 劉美佑,伍曉曉,寧澤瓊,李玉文,文愛東. 中南藥學. 2015(08)
[2]大黃酸對肥胖糖尿病大鼠腎皮質(zhì)PPARγ和TGF-β1表達的影響[J]. 陳才銘,張苗苗,胡利明. 中藥材. 2015(04)
[3]大黃酸增加2型糖尿病大鼠腎組織SIRT1的表達[J]. 陳衛(wèi)東,常保超,張燕,楊萍,劉磊. 細胞與分子免疫學雜志. 2015(05)
[4]大黃酸對乳腺癌腫瘤細胞HER-2蛋白表達的影響研究[J]. 錢文斌. 中華中醫(yī)藥學刊. 2015(01)
[5]大黃酰甘氨酰甘氨酸的合成[J]. 云迪,劉敬茹,吳亞先,何黎琴. 安徽化工. 2014(02)
[6]大黃酸對鎘染毒大鼠急性氧化損傷的保護作用[J]. 付靜波,付麗紅,潘飛,唐麗源,包書茵,韓剛. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志. 2013(06)
[7]大黃酸對正常和氧化損傷內(nèi)皮細胞的增殖和氧化保護作用[J]. 鐘先鋒,羅婷,鄧澤元,劉蓉,范亞葦. 食品科學. 2012(11)
[8]酰氯化法合成乙撐雙硬脂酰胺的工藝研究[J]. 金朝輝,高華晶,李春華,張淋,彭川. 吉林化工學院學報. 2011(11)
[9]大黃酸對過氧化氫誘導損傷的血管內(nèi)皮細胞的保護作用[J]. 趙鳳鳴,方泰惠,王明艷,黃艷. 中藥藥理與臨床. 2011(02)
[10]雜合抗菌藥物等的研發(fā)新進展[J]. 王嬌艷,鄭衛(wèi). 中國抗生素雜志. 2011(03)
博士論文
[1]大黃酸在LPS活化巨噬細胞中發(fā)揮抗炎與促炎雙向作用的機制研究[D]. 高源.北京協(xié)和醫(yī)學院 2014
[2]糖尿病腎病腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化中整合素連接激酶對MMP-9/TIMP-1比值的調(diào)控及大黃酸對其作用[D]. 彭琳琳.中南大學 2012
碩士論文
[1]大黃酸金屬配合物的結(jié)構(gòu)及藥理作用研究[D]. 向暉.成都中醫(yī)藥大學 2014
[2]8種植物抗菌成分與抗菌劑聯(lián)用抗耐藥菌作用的研究[D]. 傅瑞春.昆明醫(yī)科大學 2013
[3]大黃酸改善糖尿病大鼠血糖、胰島素敏感性并增強肝臟PPARγ、GLUT-2表達[D]. 金苗苗.中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院 2008
本文編號：3321850
【文章來源】：西南民族大學四川省
【文章頁數(shù)】：92 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
蘆薈大黃素和大黃素甲醚的結(jié)構(gòu)
圖 1-7 乳香脂酸-大黃酸酯衍生物羥基的修飾成功的衍生物為雙醋瑞因 24，結(jié)構(gòu)關(guān)節(jié)炎藥已經(jīng)上市，其作為大黃酸的前藥在體炎作用，較為成功的改善了大黃酸溶解性差，（Boileau C et al.,2008）也對大黃酸和雙醋瑞因結(jié)果表明雙醋瑞因和大黃酸能夠作用于金屬蛋號通路，還能抑制破骨細胞的存活或分化成其合成，從而達到抗骨關(guān)節(jié)炎的目的。O O OOCOOHOO24
大黃酸的結(jié)構(gòu)修飾及生物活性研究圖 4-2 時間對反應(yīng)產(chǎn)率的影響在三頸瓶中加入 0.5 g 大黃酸，以大黃酸：EDCI 和 HOBT=1:1 的比例投料行試驗，加入 10 滴嗎啉和 5 滴三乙胺保持不變，反應(yīng) 4 h。考察在反應(yīng)溶劑MF、丙酮、和二氯甲烷中 A1 的反應(yīng)產(chǎn)率，結(jié)果見圖 4-3。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]大黃酸對H2O2誘導HK-2細胞凋亡的保護作用及其機制研究[J]. 劉美佑,伍曉曉,寧澤瓊,李玉文,文愛東. 中南藥學. 2015(08)
[2]大黃酸對肥胖糖尿病大鼠腎皮質(zhì)PPARγ和TGF-β1表達的影響[J]. 陳才銘,張苗苗,胡利明. 中藥材. 2015(04)
[3]大黃酸增加2型糖尿病大鼠腎組織SIRT1的表達[J]. 陳衛(wèi)東,常保超,張燕,楊萍,劉磊. 細胞與分子免疫學雜志. 2015(05)
[4]大黃酸對乳腺癌腫瘤細胞HER-2蛋白表達的影響研究[J]. 錢文斌. 中華中醫(yī)藥學刊. 2015(01)
[5]大黃酰甘氨酰甘氨酸的合成[J]. 云迪,劉敬茹,吳亞先,何黎琴. 安徽化工. 2014(02)
[6]大黃酸對鎘染毒大鼠急性氧化損傷的保護作用[J]. 付靜波,付麗紅,潘飛,唐麗源,包書茵,韓剛. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志. 2013(06)
[7]大黃酸對正常和氧化損傷內(nèi)皮細胞的增殖和氧化保護作用[J]. 鐘先鋒,羅婷,鄧澤元,劉蓉,范亞葦. 食品科學. 2012(11)
[8]酰氯化法合成乙撐雙硬脂酰胺的工藝研究[J]. 金朝輝,高華晶,李春華,張淋,彭川. 吉林化工學院學報. 2011(11)
[9]大黃酸對過氧化氫誘導損傷的血管內(nèi)皮細胞的保護作用[J]. 趙鳳鳴,方泰惠,王明艷,黃艷. 中藥藥理與臨床. 2011(02)
[10]雜合抗菌藥物等的研發(fā)新進展[J]. 王嬌艷,鄭衛(wèi). 中國抗生素雜志. 2011(03)
博士論文
[1]大黃酸在LPS活化巨噬細胞中發(fā)揮抗炎與促炎雙向作用的機制研究[D]. 高源.北京協(xié)和醫(yī)學院 2014
[2]糖尿病腎病腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化中整合素連接激酶對MMP-9/TIMP-1比值的調(diào)控及大黃酸對其作用[D]. 彭琳琳.中南大學 2012
碩士論文
[1]大黃酸金屬配合物的結(jié)構(gòu)及藥理作用研究[D]. 向暉.成都中醫(yī)藥大學 2014
[2]8種植物抗菌成分與抗菌劑聯(lián)用抗耐藥菌作用的研究[D]. 傅瑞春.昆明醫(yī)科大學 2013
[3]大黃酸改善糖尿病大鼠血糖、胰島素敏感性并增強肝臟PPARγ、GLUT-2表達[D]. 金苗苗.中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院 2008
本文編號：3321850
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