目的對制何首烏5種主要藥效/毒效成分沒食子酸、大黃素、二苯乙烯苷、大黃素甲醚和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷進(jìn)行生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）研究。方法分別采用平衡溶解度法和外翻腸囊法研究各代表成分的溶解度和滲透性,采用2種軟件Pipeline Pilot 7.5和ChemDraw 7.0預(yù)測各成分的溶解性和滲透性參數(shù),采用美國食品藥物管理局（FDA）標(biāo)準(zhǔn)分別對代表成分實(shí)測值與預(yù)測值進(jìn)行經(jīng)典BCS分類研究,同時(shí)評估其相關(guān)性。結(jié)果初步判定制何首烏中大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷及大黃素甲醚為BCSIV類藥物;二苯乙烯苷和沒食子酸屬于BCSⅢ類成分,滲透性是其吸收過程中主要限制因素。蒽醌類化合物的BCS分類研究存在差異,軟件預(yù)測存在假陽性。結(jié)論采用體外生物利用度快速評價(jià)方法對制何首烏中5種主要藥效/毒效成分進(jìn)行BCS分類研究,為中藥體內(nèi)吸收預(yù)測和體外安全性評價(jià)提供研究思路和實(shí)驗(yàn)范例。 

【文章來源】：中草藥. 2020,51(13)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

制何首烏中二苯乙烯苷(A)和沒食子酸(B)在不同時(shí)間段的累積吸收曲線

依據(jù)經(jīng)典BCS分類標(biāo)準(zhǔn)[19]對制何首烏中代表成分進(jìn)行BCS分類，結(jié)果如圖2。其中，二苯乙烯苷（THSG）和沒食子酸均為BCS III類藥，大黃素、大黃素甲醚、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷均為BCS IV類藥。3.3.2 基于軟件模擬計(jì)算制何首烏中代表成分經(jīng)典BCS分類研究

以預(yù)測D0值為橫坐標(biāo)，實(shí)測D0值為縱坐標(biāo)，對軟件預(yù)測得到的溶解性參數(shù)D0進(jìn)行假陽性、假陰性結(jié)果排查。以溶解性高低臨界值1為標(biāo)準(zhǔn)，坐標(biāo)軸相交在點(diǎn)（1,1）處，以此確定坐標(biāo)象限圖，如圖4，可知軟件預(yù)測的大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黃素甲醚的D0值為假陽性結(jié)果。以外翻腸囊法得到的制何首烏各代表成分的滲透系數(shù)Papp為準(zhǔn)，對軟件預(yù)測得到的滲透性參數(shù)lg P假陽性、假陰性結(jié)果進(jìn)行排查，如圖5可知，大黃素和大黃素甲醚的lg P值為假陽性結(jié)果。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3317780