經(jīng)皮給藥系統(tǒng)已成為制劑開(kāi)發(fā)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。由于皮膚角質(zhì)層的屏障作用,使得大多數(shù)藥物的透皮吸收量難以滿(mǎn)足治療需要。為了使經(jīng)皮給藥制劑的作用達(dá)到藥物治療的有效水平,常需添加促透劑以提高藥物的經(jīng)皮滲透水平。冰片是常用的中藥揮發(fā)油類(lèi)促透劑之一,具有廣闊的市場(chǎng)前景。2015版《中國(guó)藥典》收載了三種冰片,即天然冰片、艾片及合成冰片。這三種冰片作為經(jīng)皮促透劑的性能是否存在差異,目前尚缺乏系統(tǒng)研究,難以有效指導(dǎo)其臨床應(yīng)用。為此,本文針對(duì)三種基源冰片,采用細(xì)胞模型及皮膚組織考察其安全性,采用體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)研究其對(duì)不同性質(zhì)藥物的促透規(guī)律,采用計(jì)算機(jī)模擬和經(jīng)典實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法探討其促透機(jī)理。主要內(nèi)容如下:（一）不同基源冰片的安全性研究本文采用皮膚細(xì)胞和皮膚組織,分別考察了三種基源冰片對(duì)皮膚細(xì)胞毒性的影響,以及其對(duì)皮膚組織形態(tài)的影響。結(jié)果表明,天然冰片、艾片、合成冰片對(duì)皮膚細(xì)胞和皮膚組織的影響差異并不顯著,且它們對(duì)皮膚的刺激性都較小,表明這三種冰片作為促透劑應(yīng)用均具有較高的安全性。這一結(jié)果為它們?cè)诮?jīng)皮給藥制劑中的合理應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持。（二）不同基源冰片的促透效果及促透規(guī)律研究本文以不同LogP值和不同... 

【文章來(lái)源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１不同基源冰片對(duì)ＨａＣａｔ和ＣＣＣ－ＥＳＦ－１細(xì)胞存活率的影響（ｎ＝５）??

超薄切片樣品經(jīng)醋酸雙氧鈾－梓檬酸鉛雙染色，置于透射電子顯微鏡下觀察。??３結(jié)果與討論??皮膚的電鏡觀察結(jié)果如圖１．２所示。其中ａ正常組為未經(jīng)實(shí)驗(yàn)處理過(guò)的皮膚；ｂ溶劑??組為未添加冰片、僅采用８０％丙二醇溶劑（即供試液）處理１２?ｈ后的皮膚，以考察溶??劑體系對(duì)皮膚的影響；ｃ、ｄ、ｅ分別為采用天然冰片、艾片、合成冰片供試液體外透皮??處理１２ｈ后的皮膚。以下圖片均為１０?Ｋ倍鏡下觀察到的圖像。??正常組的皮膚角質(zhì)層排列緊密，呈均勻排列的規(guī)則板層狀結(jié)構(gòu)。溶劑組角質(zhì)層形態(tài)??與正常組相近，表明本文所選供試液對(duì)角質(zhì)層形態(tài)未造成明顯的影響９三種冰片分別作??用于皮膚后，角質(zhì)層仍能維持較好的層狀結(jié)構(gòu)，只是稍有彎曲，排列較為整齊，未出現(xiàn)??明顯的剝離、脫落等現(xiàn)象。因此，天然冰片、艾片及合成冰片不會(huì)對(duì)皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)造??成破壞損傷，說(shuō)明三種冰片均可作為低刺激性的皮膚促透劑應(yīng)用。??３３??

注：與對(duì)照組相比，＼戶(hù)＜?０．０５；與天然冰片組相比，Ａ：Ｐ＜?０．０５??３．１．２不同基源冰片對(duì)兒茶素經(jīng)皮滲透的影響??不同基源冰片對(duì)兒茶素的經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)曲線及相關(guān)滲透參數(shù)見(jiàn)圖２．２和表２．３。結(jié)??果顯示，對(duì)照組兒茶素的１２小時(shí)累計(jì)滲透量為５８３．１８±５３．５５?ｐｇ／Ｃｍ２；分別加入三種冰??片后，兒茶素的累計(jì)滲透量增加到７？９倍，表明三種冰片對(duì)兒茶素均有顯著的促透作用。??三種冰片對(duì)兒茶素的促透效果存在差異

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]含冰片干凝膠的制備及其降低冰片揮發(fā)性作用[J]. 姜祎,徐虹,孔凡榮,翁強(qiáng),張化為,陳勝發(fā),劉紅波,鄧翀,宋小妹.  中國(guó)新藥雜志. 2020(08)



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